Классификация холиномиметиков
жүктеу/скачать 169,38 Kb.
|
22-180
|
22. Препарат для лечения послеоперационной атонии мочевого пузыря, выписать рецепт, Холиномиметики: классификация, механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению. Rp.Tabl. Ubretidi 0,005 №10 D.S.внутрь по 1 табл перед завтраком Холиномиметики.Препараты этой группы воспроизводят эффекты медиатора парасимпатической нервной системы — ацетилхолина, обусловленные его взаимодействием с м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы локализованы во всех органах, получающих парасимпатическую иннервацию, в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон. м-Холинорецепторы неоднородны. Взаимодействие с м1-холинорецепторами ЦНС сопровождается возникновением возбуждения, а с м1-рецепторами интрамуральных парасимпатических сплетений ЖКТ — повышением секреции желез ЖКТ.Эффект активации м2-холинорецепторов, локализованных в сердце, проявляется в уменьшении ЧСС и других функций сердца, в т.ч. проводимости.Наиболее многочисленны эффекты м-холиномиметиков, обусловленные возбуждением м3-холинорецепторов гладких мышц и экзокринных желез. Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Действие ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря.Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков является их действие на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, понижают внутриглазное давление. Этот эффект находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы.Классификация холиномиметиков:1).Прямого действия (агонисты рецепторов),мускариновые,никотиновые2).Непрямого действия,обратимые,необратимыеПоказания к применению м-холиномиметиков: глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки; атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые маточные кровотечения. Общими противопоказаниями к их использованию являются бронхиальная астма, стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая блокада, желудочно-кишечные кровотечения, перитонит (до операции), гиперкинезы, эпилепсия, нормально протекающая беременность. 24.Антихолинэстеразный препарат обратимого действия, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Sol.Galantamini hydrochloridi 0,1%-1,0ml D.t.d №10 in ampulis S.в/м 1 р в день. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА - лекарственные средства, блокирующие холинэстеразы, в частности ацетилхолинэстеразу (фермент, расщепляющий ацетилхолин) и бутирилхолинэстеразу (фермент с недостаточно выясненными функциями, который называют также холинэстеразой плазмы крови, ложной холинэстеразой). По характеру взаимодействия с холинэстеразами среди А. с. выделяют: 1) препараты обратимого действия, образующие с холинэстеразами нестойкие комплексы, из которых указанные ферменты затем высвобождаются; 2) препараты необратимого действия, которые образуют с холинэстеразами прочные мало диссоциирующие комплексы, а затем необратимо их инактивируют. К антихолин-эстеразным средствам обратимого действия относятся физостигмин, прозерин, галантамин, оксазин, пиридостигмин и др., к антихолинэстеразным средствам необратимого действия - фосфорорганические соединения (ФОС), из которых отдельные используются в медицине (напр., фосфакол, армии), а другие (карбофос, хлорофос, метафос и др.) - в качестве инсектицидных средств в быту и сельском хозяйстве. Ряд ФОС (табун, зоман, зарин) относится к боевым отравляющим веществам. Фармакологические эффекты А. с. обусловлены тем, что, блокируя ацетилхолинэстеразу, эти вещества усиливают и удлиняют действие эндогенного ацетилхолина (см. Медиаторы). В связи с возбуждением ацетилхолином м-холинорецепторов (см. Холиномиметические средства) при действии А. с. суживаются зрачки, возникают спазм аккомодации, брадикардия, затруднение атриовентрикулярной проводимости, расширяются кровеносные сосуды, снижается АД, повышаются тонус бронхов, тонус и моторика желудочно-кишечн. тракта (за исключением сфинктеров), тонус мочевого пузыря, мочеточников, желчных протоков, тонус и сократительная активность матки. Одновременно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина на н-холинорецепторы скелетных мышц, симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников. В связи с этим облегчается нервно-мышечная передача возбуждения, усиливаются стимулирующие влияния симпатической нервной системы и адреналина, выделяемого надпочечниками, на сердце и кровеносные сосуды. Поэтому в больших дозах А. с. могут вызывать тахикардию и повышение артериального давления. А. с., хорошо проникающие в ц. н. с. (физостигмин, галантамин, некоторые ФОС), оказывают стимулирующее влияние на функции ц. н. с. и могут возбуждать дыхательный и сосудодвигательный центры, а также моторные центры головного и спинного мозга. 23.Холинотропный препарат для купирования АВ-блокады, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Таbl.Izadrini 0,005 №10 D.S.сублингвально,до полного рассасывания. Фармакологическое действие:Фармакологическое и лечебное действие изадрина объясняется его стимулирующим действием на бета-адренорецепторы. Действие изадрина распространяется одновременно на 6era- и бета2-адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другие органы, снабженные бета-адренорецепторами, не является избирательным. При блокадах сердца эффект изадрина связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и сократительной функции миокарда (сердечной мышцы). Аналогичный эффект оказывают различные симпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин; однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокардические боли (боли в сердце), усиление возбудимости эктопических очагов (смещенных источников ритма) и другие побочные явления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде (нарушении проведения возбуждения по проводящей системе сердца). Изадрин более удобен для этой цели, так как не повышает артериального давления и в меньшей мере способен вызывать фибрилляиию желудочков (хаотичные сокращения сердечной мышцы). 28.Антидоты при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС), выписать рецепты, дать фармакологическую характеристику групп препаратов. Rp. Sol.Atropini0,5%-0,25 D.t.d.№10 in ampulis S.в/м 1-2р в день. Атропин фармакологическое действие:Алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор м-холинорецепторов, в одинаковой степени связывается с М1-, М2- и М3-подтипами мускариновых рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические м-холинорецепторы. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Зрачок, расширенный атропином, практически не суживается при инстилляции м-холиномиметиков и антихолинэстеразных ЛС. Максимальное расширение зрачка наступает через 30-40 мин, исчезает через 7-10 дней. 28. αβ-адреномиметик, выписать рецепт. Адрено- и симпатомиметики: классификация, фармакологические эффекты, показания к применению. Rp.Sol.Adrenalini hydrochloride 0,1%-1,0ml D.t.d. 10 in ampulis S.вводить в/в. К адреномиметикам относят лекарственные препараты, являющиеся агонистами адренорецепторов. В зависимости от сродства к рецепторам они подразделяются на альфа-, бета-, альфа- или бета-адреномиметики с соответствующим индексом для подтипа (альфа1-, альфа2- и др.). Симпатомиметики (эфедрин и др.) оказывают опосредованное действие, усиливая выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов (и тормозят его обратный захват), что вызывает соответствующие (адреномиметические) эффекты. Ядром большинства адреномиметических препаратов является бета-фенилэтиламин. Наличие ОН-групп в 3 и 4 положениях бензольного кольца (эпинефрин, норэпинефрин) затрудняет прохождение ГЭБ (отсутствие влияния на ЦНС при сильном периферическом прессорном эффекте). Действие адреномиметиков проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, усилением сокращений миокарда, учащением пульса, повышением автоматизма и улучшением проводимости в сердечной мышце, расширением бронхов. Активация адренорецепторов приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция или цАМФ. Механизм действия симпатомиметиков в основном определяется их способностью вытеснять катехоламины из их нейрональных депо.Особенности химической структуры симпатомиметиков — эфедрина и амфетамина (отсутствие одной или двух ОН-групп в фенольном кольце) — способствуют повышению биодоступности после приема внутрь и увеличению длительности действия (не инактивируются КОМТ и МАО). Кроме того, повышается их проникновение в ЦНС, чем определяются центральные эффекты (снижается ощущение утомления, потребность в сне, увеличивается работоспособность). По периферическому действию симпатомиметические препараты близки к адреналину. Из побочных явлений для них характерно развитие тремора, возбуждения, бессонницы.Заслуживают внимания особые симпатомиметики, к которым относят местный анестетик кокаин и тирамин, являющийся продуктом метаболизма тирозина в организме и находящийся в высоких концентрациях в некоторых пищевых продуктах (сыр, вино и др.). Эти препараты, введенные парентерально, проявляют симпатомиметическую активность (т.е. суживают сосуды, повышают АД и др.), связанную с угнетением обратного захвата норадреналина (кокаин) или высвобождением запасов катехоламинов из депо (тирамин).Основная область применения адрено- и симпатомиметиков — сердечно-сосудистые поражения (шок, в т.ч. анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания. 29.Селективный β2-адреномиметик, выписать рецепт, β-адреномиметики: классификация, фармакологические эффекты, показания к применению.Rp.Tabl.Salbutamoli 0,002 №20 D.S. внутрь 2-3 р в сутки. К этой группе относятся адреномиметики, возбуждающие только бета-адренорецепторы. Среди них выделяют неселективные бета1-, бета2-адреномиметики (изопреналин, орципреналин) и селективные: бета1-адреномиметики (добутамин) и бета2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталин и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного кальция. Неселективные бета-адреномиметики увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), так как они дают меньше побочных эффектов (на сердце). Бета2-адреномиметики назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эффективны ингаляции.Селективные бета1-адреномиметики в большей степени оказывают действие на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эффект, и менее выражено уменьшают ОПСС. Они используются как вспомогательные средства при острой и хронической сердечной недостаточности. Классификация селективных β2-адреномиметиковСелективные β2-адреностимуляторы условно делятся на селективные и обладающие частичной селективностью. В свою очередь селективные бывают короткого действия (сальбутамол, тербуталин, гексопреналин) и длительного действия (сальметерол, формотерол, кленбутерол).Свое действие при ингаляционном введении короткодействующие селективные β2-адреномиметики начинают спустя 5-10 минут. Максимум действия достигается через 15-20 минут, а продолжительность действия этих препаратов – 4-6 часов.Селективные β2-адреностимуляторы длительного действия (пролонгированные) свой эффект оказывают около 12 часов за счет накопления в легочной ткани. Расширение просвета бронхов после их применения наступает не быстро, поэтому эти препараты принимают не столько для купирования приступов бронхиальной астмы, сколько для профилактики их развития, в том числе и в ночное время.Обладающие частичной селективностью β2-адреностимуляторы – фенотерол и орципреналина сульфат. Эти препараты не только воздействуют на β2-адренорецепторы бронхов, вызывая их дилатацию, но и в определенной степени стимулируют β1-адренорецепторы миокарда. Поэтому применение этой группы препаратов (особенно избыточное) может осложняться тахикардией. Адреномиметики имеют следующие показания к применению.1) Острая сосудистая недостаточность с выраженной артериальной гипотензией (коллапс, инфекционного или токсического происхождения, шок, в том числе травматический, оперативные вмешательства и т. п.). 2) Остановка сердца. 3) Бронхиальная астма. 4) Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты). 5) Местная анестезия. 6) Простая открытоугольная форма глаукомы. 7) Гипогликемическая кома. 31.Антидеполяризующий миорелаксант, способствующий гистаминолиберации, выписать рецепт. Периферические миорелаксанты: классификация, механизмы действия, побочные эффекты.Rp.Sol. Tubocurarine chloride 1% 1,5ml D.t.d №25 in ampulis S.в/в. Эти вещества блокируют нхолинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их можно разделить на вещества: антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют нхолинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию нхолинорецепторов с ацетилхолином и наступлению деполяризации мышечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин, диплацин, меликтин и др.);деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.); смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.). Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц. Паралич диафрагмальных и межреберных мышц может привести к гибели больного изза остановки дыхания, если больного вовремя не перевести на искусственное дыхание.По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на 3 группы: короткого действия (510 мин) дитилин; средней продолжительности (2040 мин)тубокураринхлорид, диплацин и др.; длительного действия (60 мин и более) анатруксоний.Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза); их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Противопоказаны при миастении, заболеваниях печени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия применяют в качестве физиологических антагонистов антихолинэстеразные средства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антихолинэстеразные средства могут лишь усилить их действие; в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разрушающий дитилин. 32.Деполяризующий миорелаксант, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Sol. Dithylini 2%-5,0ml D.t.d. 10 in ampulis S.в/в Деполяризующие миорелаксанты сначала кратковременно активируют Н-холинорецепторы скелетных мышц (эту фазу их действия можно рассматривать как холиномиметическую). В результате возникает деполяризация мембраны рецептора, длящаяся несколько секунд, сопровождающаяся фибрилляцией скелетных мышц, потерей ими ионов калия, гиперкалиемией (способной затем привести к болезненным спазмам мышц). Деполяризация сменяется затем потерей чувствительности рецептора к ацетилхолину — десенситизацией, длящейся несколько минут. Эту фазу и опенивают как холинонегативную. Ее рассматривают как следствие изменения конформации рецептора и тормозящего влияния ионов кальция (в избытке попавших внутрь мышечного волокна в момент длительной деполяризации) на Na+, К+-АТФ-азу, что задерживает реполяризацию постсинаптической мембраны и восстановление ее реакции на поступающую импульсацию. Дитилин — основной представитель этой группы миорелаксантов — инактивируется бутирилхолинэстеразой, и ее блокирование удлиняет его действие. Высокая активность названного фермента у детей раннего возраста — основная причина введения более высоких (на 1 кг массы тела) доз препарата для получения миорелаксации. Встречаются люди с особой холинэстеразой, которая медленно или совсем не инактивирует дитилин. У таких людей вызываемый им эффект длится не минуты, а часы. Для его устранения необходимо вливание крови или плазмы крови здорового человека, в которых содержится названный фермент. 33.Селективный α-адреноблокатор, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика адреноблокаторов и симпатолитиков. Побочные эффекты терапии симпатолитиками. Rp.Sol.Pheilephrini hydrochloride 0,1%-1,0ml D.t.d. 10 in ampulis S.вводить в/в медленно. Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа1-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективные, блокирующие и альфа1-, и альфа2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров. Другим эффектом, опосредованным блокадой альфа1-адренорецепторов, является улучшение уродинамики при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Симпатолитики - средства, подавляющие передачу возбуждения с окончаний адренергических нервов на адренорецепторы.Октадин (гуанитидину сульфат) - симпатолитики, уничтожающий запасы норадреналина в адренергических окончаниях, т.е. ослабляет симпатическую иннервацию до артериол и сердца. Под влиянием препарата снижаются сила и частота сердечных сокращений, тонус сосудов, АД. Препарат назначают внутрь по схеме пациентам с гипертонической болезнью. Выраженный гипотензивный эффект развивается в течение 4-7 суток и сохраняется после отмены препарата до 2 нед. Для усиления действия и уменьшения задержки жидкости в организме препарат комбинируют с диуретиками. Лечение лучше начинать в стационаре.Побочные эффекты: ортостатический коллапс, брадикардия, тошнота, рвота, сухость слизистых оболочек носа и ротовой полости, отеки, ульцерогенное действие, импотенция. Резерпин (рауседил) - это алкалоид растения рода раувольфия. Препарат снижает содержание норадреналина в окончаниях адренергических нервов, т.е. обнаруживает Симпатолитические действие. Снижает уровень кате-холаминив в ЦНС, поэтому действует успокаивающе и слабо антипсихо-тический эффект. Под влиянием резерпина уменьшается общее периферическое сопротивление артериальных сосудов, снижается частота сердечных сокращений, артериальное давление.Показания к применению: для лечения больных артериальной гипертензией. Гипотензивный эффект резерпина развивается через 2-3 суток, а после отмены препарата длится 2-4 нед. Раствор резерпина вводят медленно. Для усиления действия препарат комбинируют с дихлотиазид и другими антигипертензивными средствами.Побочные эффекты: депрессия, сонливость, общая слабость, явления паркинсонизма (вследствие длительного применения), снижение либидо, гинекомастия, гиперацидный гастрит, обострение язвенной болезни желудка, тошнота, рвота, диарея. В случае появления побочных явлений дозу снижают или препарат временно отменяют. 34.β-адреноблокатор,выписать рецепт.β-адреноблокаторы:классификация,механизмы антигипертензивного и антиангинального действия,основные показания и противопоказания. Rp.Tabl.Propranololi 0,01 №14 D.S.по 1 табл 2 р в день. ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН) — неселективный бета-блокатор без ВСА. Это самый известный препарат из бета-блокаторов. Действует кратковременно — 6-8 часов. Характерен синдром отмены. Жирорастворим, поэтому проникает в головной мозг и обладает успокаивающим действием. Неселективен, поэтому обладает большим количеством обусловленных бета2-блокадой побочных эффектов (суживает бронхи и усиливает кашель, гипогликемия, похолодание конечностей). Рекомендуется для приема при стрессовых ситуациях (например, перед экзаменом). Поскольку иногда возможна повышенная индивидуальная чувствительность к бета-блокатору с быстрым и значительным снижением АД, то первое его назначение рекомендуется проводить под контролем врача с очень малой дозы (например, 5-10 мг анаприлина). Для повышения артериального давления должен вводиться атропин (а не гормоны глюкокортикоиды). Для постоянного приема пропранолол не годится, в этом случае рекомендуется другой бета-блокатор — бисопролол (ниже). Классификация: бета-адреноблокаторы делятся на неселективные и селективные. Селективность (кардиоселективность) — способность блокировать только бета1-адренорецепторы и не влиять на бета2-рецепторы, поскольку полезное действие бета-адреноблокаторов обусловлено преимущественно блокадой бета1-рецепторов, а основные побочные эффекты — бета2-рецепторов. Другими словами, селективность — это избирательность, выборочность действия (от англ. selective - выборочный). Однако эта кардиоселективность лишь относительная — в больших дозах даже селективные бета-адреноблокаторы могут частично блокировать и бета2-адренорецепторы. Обратите внимание, что кардиоселективные препараты сильнее снижают диастолическое (нижнее) давление, чем неселективные.Еще у некоторых бета-адреноблокаторов имеется так называемая ВСА (внутренняя симпатомиметическая активность). Реже ее называют ССА (собственная симпатомиметическая активность). ВСА — это способность бета-адреноблокатора частично стимулировать подавляемые им бета-адренорецепторы, что уменьшает побочные эффекты («смягчает» действие препарата). Неселективные β-адреноблокаторы- это препараты, которые неизбирательно блокируют β-адренорецепторы (β 1 - и β 2 ) и оказывают антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия. В эту группу входят следующие препараты: Пропранолол Соталол Тимолол Бопиндолол Механизм: Антиаритмичный эффект. Результат прямых электрофизиологичных эффектов на сердце (уменьшение частоты сокращений сердца, уменьшения спонтанной импульсации эктопических водителей ритма, замедления проведения и повышения рефрактерного периода атриовентрикулярного узла) ведет к уменьшению симпатичных влияний и ишемии миокарда, улучшения барорефлекторной функции и предотвращения индуктируемой катехоламинами гипокалиемии. Антигипертензивное действие. Ассоциируется с торможением секреции ренина и образования ангиотензина ІІ, блокадой пресинаптических β-адренорецепторов, которые увеличивают высвобождение норадреналина из симпатичных нервных окончаний, и уменьшением центральной вазомоторной активности. Уменьшение продукции ренина, а также ангиотензина ІІ и альдостерона происходит также путем блокады β1-адренорецепторов в юкстагломерулярном аппарате почек. Показания к применению β — адреноблокаторов. 1. ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам); 2. нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда; 3. гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии; 4. в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности. Противопоказания. 1. Синусовая брадикардия; 2. сердечная недостаточность; 3. гипотония; 4. бронхиальная астма; 5. беременность; 6. нарушение переферического артериального кровообращения; 7. несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами; 8. не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах. 37. Агонист бензодиазепиновых рецепторов для купирования судорог, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp. Nitrazepami 5,0 D.t.d №15 in tabl S.внутрь 2-3 р в сутки Фармакологическое действие - снотворное, седативное, противосудорожное, анксиолитическое. Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК-бензодиазепин-хлорионофорного комплекса, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС. Уменьшает возбудимость нейронов в подкорковых областях головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), мозжечке, коре и др. отделах ЦНС. Угнетает условные и полисинаптические спинномозговые рефлексы. Уменьшает выраженность эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих процесс засыпания и укорачивает время, необходимое для засыпания. Уменьшает количество пробуждений во время сна, увеличивает глубину и продолжительность сна. Снотворный эффект развивается через 20–45 мин после приема и длится 6–8 ч. После приема внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет около 80%. Cmax достигается через 2–3 ч. Связывание с белками плазмы — 87%. Равновесная концентрация в крови обычно достигается в течение 2–3 дней после начала приема. Объем распределения — 1,3–2,6 л/кг. T1/2 — 16–48 ч. Хорошо проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Подвергается биотрансформации в печени путем восстановления нитрогруппы и последующего ацетилирования с образованием неактивных ацетилпроизводных. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 5% — в неизмененном виде. Выведение после прекращения лечения быстрое. При приеме повторных доз накопление минимальное. 39.Агонист μ (опиатных)-рецепторов, ингибирующий обратный захват моноаминов, выписать рецепт. Агонисты опиатных рецепторов: классификация, фармакологические эффекты, симптомы опиатной абстиненции. Rp.Imipramini 0,025 D.t.d. №10 in tabl S.внутрь 3 р в день. Агонисты опиатных рецепторов стимулируют опиатные рецепторы, способствуя купированию болевого синдрома. В эту группу включены натуральные алкалоиды опия (кодеин ( Нурофен плюс , Седал-М , Седальгин-Нео ), омнопон, морфин (Долтард, М-Эслон), их полусинтетические аналоги (этилморфина гидрохлорид), синтетические соединения, обладающие морфиноподобными свойствами (дигидрокодеин, метадон, гидроморфон), а также производные фенилпиперидина (тримеперидин (Промедол), просидол, фентанил (Актик), пиритрамид (Дипидолор), трамадол ( Залдиар )). Фармакокинетика . Максимальная концентрация дигидрокодеина после приема внутрь достигается через 1,2-1,8 ч. Биодоступность составляет около 20%. Дигидрокодеин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием дигидроморфина, который обладает выраженной анальгезирующей активностью. Кроме того, дигидрокодеин частично метаболизируется при участии CYP3A4 до нордигидрокодеина. Дигидрокодеин выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, включая глюкуроновые конъюгаты. Период полувыведения составляет 3,5-5 ч. Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. Биодоступность морфина при применении внутрь составляет 20-30%. С белками плазмы связывается 20% препарата, что определяет продолжительность действия морфина и скорость наступления фармакологического эффекта. Действие морфина развивается через 10-15 мин после подкожного введения и через 20-30 мин после приема внутрь. Период полувыведения морфина составляет 12-24 ч. Действие однократной дозы продолжается 3-6 ч. Тримеперидин быстро всасывается при любом способе введения. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме определяется через 1-2 ч. После в/в введения концентрация в плазме снижается в течение 1-2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Метаболизируется путем гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. В небольшом количестве выводится почками в неизмененном виде. Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени. Около 75% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов, менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом главным образом в виде метаболитов. Симптоматика тяжелого опийного абстинентного синдрома обычно представлена сильным влечением к наркотику с целью облегчить свое мучительное состояние. Резко выражены расстройства со стороны соматовегетативной сферы (интенсивные мышечные и суставные боли, мышечная гипертензия и судороги мышц, гипергидроз, озноб или чувство жара, тошнота, рвота, лабильность АД, частоты сердечных сокращений), психопатологические проявления (пониженный фон настроения с дисфорическим оттенком, тревога, чувство страха, двигательное беспокойство, бессонница). Присутствуют общая слабость, разбитость, капризность, злобность с дисфороподобными вспышками, которые, однако, быстро сходят на нет. 40.Агонист опиатных рецепторов для купирования непродуктивного кашля, выписать рецепт Агонисты опиатных рецепторов: классификация, фармакологические эффекты, показания к применению. Rp.Codeini 0,015 D.t.d. №10 in tabl S.внутрь 4 рв сутки. Кодеин обладает противокашлевым, анальгетическим и антидиарейным действием.Противокашлевой эффект кодеина обусловлен уменьшением возбудимости кашлевого центра в продолговатом мозге, благодаря чему кашель становится более редким или прекращается полностью.Болеутоляющий эффект обусловлен воздействием кодеина на опиатные рецепторы в различных отделах головного мозга и периферических тканях, благодаря чему порог болевой чувствительности становится выше.Антидиарейное действие кодеина обусловлено воздействием на опиоидные рецепторы кишечника, что вызывает расслабление гладких мышц кишечника, уменьшение перистальтики и спазм всех сфинктеров желудочно-кишечного тракта.Действие кодеина при приеме внутрь (т.е. в виде таблеток и сиропа) развивается через 1 час после приема и продолжается от 4 до 6 часов. При внутримышечном или подкожном введении эффект кодеина развивается через 10-15 минут. Показания к применению:- Лечение сухого непродуктивного кашля- Болевой синдром умеренной выраженности- Диарея (кроме токсической диареи) Противопоказания к применению:- Гиперчувствительность к кодеину- Токсическая диарея- Диарея при псевдомембранозном колите- Выраженное угнетение дыхания- Заболевания легких связанных с дыхательной недостаточностью: бронхиальная астма, пневмония.- Острая и хроническая дыхательная недостаточность- Алкогольная интоксикация- Детский возраст до 2 лет- Во время беременности (особенно в 1 и 3 триместрах)- Черепно-мозговая травма- Артериальная гипотония- Коллапс- Аритмия- Эпилепсия- Выраженные нарушения работы печени и почек 41.Агонист опиоидных рецепторов для купирования отека легких (острой левожелудочковой недостаточности), выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Sol.Morphini 1%-1,0ml D.t.d. 10 in ampulis S.в/в каждые 6 часов.Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное). Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5–15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь — через 20–30 мин и продолжается обычно 4–5 ч. 44..Опиоидный анальгетик для купирования почечной колики, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы.Rp.Tramadoli 5%-2ml D.t.d. 10 in ampulis S.в/м 1 р в деньФармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное). Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта- и каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы, в головном и спинном мозге, а также в ЖКТ; способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Замедляет разрушение катехоламинов и стабилизирует их содержание в ЦНС. Анальгезирующий эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением — антиноцицептивной систем организма. Угнетает кору мозга, оказывает седативное действие, угнетает кашлевой и дыхательный центры, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва; вызывает спазм гладких мышц сфинктеров.После приема внутрь быстро и полно всасывается (90%), абсолютная биодоступность — 68%, Tmax — 2 ч. Связывание с белками плазмы — 20%. Объем распределения зависит от способа введения и составляет 306 и 203 л после перорального или в/в введения соответственно. Проходит через ГЭБ и другие гистогематические барьеры, включая плацентарный, секретируется в грудное молоко. Биотрансформация осуществляется в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, в основном путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Выявлено 11 метаболитов, один из них — моно-О-дезметилтрамадол (М1) — обладает фармакологической активностью. Экскретируется преимущественно почками (90%, из них около 30% — в неизмененном виде) и кишечником (около 10%). При нарушении функции печени и почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин) замедляется элиминация. 45.Препарат при передозировке морфина, выписать рецепт. Эффекты передозировки агонистов опиатных рецепторов.Rp.Sol.Naloxoni 0,04%-1,0ml D.t.d. 10 in ampulis S.в/м каждые 2-3 минуты до появления адекватной легочной вентиляции и пробуждение больного.Налоксон (в виде гидрохлорида) назначают при передозировке наркотических анальгетиков. Он быстро восстанавливает дыхание, угнетенное под действием высоких доз этих препаратов (см. выше), но назначать его надо с осторожностью из-за риска абстинентного синдрома при опиондной зависимости и побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Путем тщательного подбора дозы обычно удается устранить угнетение дыхания, не вызвав тяжелого абстинентного синдрома. Длительность действия налоксона невелика, и часто его приходится вводить несколько раз или путем длительной инфузии. Блокаторы опиатных рецепторов хорошо помогают при угнетении дыхания у новорожденных после в/м или в/в введения матери наркотических анальгетиков, в таких случаях начальная доза составляет 10 мкг/кг в/в, в/м или п/к. 47.Снотворное лекарственное средство, выписать рецепт. Седативно-снотворные препараты и анксиолитики: классификация, механизмы действия, показания к применению.Rp .Melatonini 0,001 D.t.d. №10 in tabl S.внутрь по 1 табл.Седативно-снотворные: при использовании всех снотворных существует риск передозировки, развития привыкания, толерантности и пристрастия, а также феномена отмены в виде временного усиления бессонницы.Амбулаторным больным после приема снотворных препаратов следует избегать деятельности, требующей быстрой реакции, концентрации внимания, четкой координации движений (например, управления транспортными средствами или работы на машинах). С особой осторожностью следует использовать снотворные препараты больным с тяжелой дыхательной недостаточностью. КЛАССИФИКАЦИЯ:СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВАБарбитураты: барбитал, барбитал натрий, амобарбитал, фенобарбитал.Снотворные средства других групп: производные бензодиазепина (нитразепам, флунитразепам, триазолам); средства алифатического ряда (хлоралгидрат, бромизовал); производное циклопирролонов зопиклон.ТРАНКВИЛИЗАТОРЫПроизводные бензодиазепина (хлордиазепоксид, диазепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, оксазепам, медазепам, лоразепам, гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин, алпразолам).Карбаминовые эфиры замещённого пропандиола (мепробамат).Производные дифенилметана (бенактизин).Транквилизаторы других групп (бензоклидин). Седативные средства (от лат. sedatio — успокоение) — лекарственные средства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности.Препараты этой группы регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они облегчают наступление и углубляют естественный сон, усиливают действие снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС.К седативным средствам относятся препараты брома — натрия бромид и калия бромид, камфора бромистая, а также препараты, изготовленные из лекарственных растений (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.). Препараты брома применяют при различных невротических расстройствах в качестве успокаивающих средств. Бромиды обладают также противосудорожной активностью, но в качестве противоэпилептических средств в настоящее время они используются очень редко.К группе снотворных средств относятся барбитураты, производные бензодиазепина и снотворные различных химических групп. Барбитураты - лекарственные средства, являющиеся производными барбитуровой кислоты, которых существует всего более 2,5 тысяч. Наиболее известны из этой группы барбитал, фенобарбитал, барбитал-натрий, барбамил, этаминал-натрий, циклобарбитал. Долгое время именно барбитураты являлись основными представителями снотворных средств. Сегодня на первый план вышли бензодиазепины. Они обладают седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным, транквилизирующим) действием. Но вот выражены эти свойства в различной степени. К бензодиазепинам, обладающим выраженным снотворным действием, относятся нитразепам, триазолам, флунитразепам, темазепам, эуноктин. Третья группа снотворных - алифатические соединения (бромизовал, хлоралгидрат, карбромал), производные имидазопиридинов (золпидем, ивадал), производные циклопирролонов (зопиклон, имован) и т.д 49.Антидот при передозировке мидазолама, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика агонистов бензодиазепиновых рецепторов. Rp.Sol. Flumazenili 2,0 ml D.t.d. №10 in ampulis S.в/в предварительно разбавив 5% раствором глюкозы.АГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВМногие анксиолитики, относящиеся к производным бензодиазепина, обладают выраженной снотворной активностью (нитразепам, диазепам, феназе-пам и др.). Основное действие их заключается в устранении психического напряжения. Наступающее при этом успокоение способствует развитию сна.Анксиолитики бензодиазепинового ряда (см. главу 11; 11.4) обладают ан-ксиолитической, снотворной, седативной, противосудорожной и мышеч-но-расслабляющей активностью. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с их угнетающим влиянием на лимбическую систему (гиппокамп) и в меньшей степени на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору большого мозга. Мышечно-расслабляющее действие обусловлено подавлением полисинаптических спинальных рефлексов. Механизм противосудорожного (противоэпилептического) действия, очевидно, является результатом активации тормозных процессов мозга, реализуемых посредством ГАМК (см. главу 11; 11.4).Механизм седативного, снотворного и других видов действия бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновы-ми рецепторами3. Последние являются частью макромолекулярного комплекса, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора (см. рис. 7.1). За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК кГАМКд-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.Применяемые бензодиазепины различаются главным образом по фармако-кинетике. Часть из них подвергается биотрансформации с образованием активных длительнодействующих метаболитов (флуразепам, диазепам и др.). У таких препаратов общая продолжительность действия складывается из длительности эффектов как исходного вещества, так и его метаболитов.Ряд бензодиазепинов не образуют активных метаболитов, либо они быстро инактивируются (лоразепам, темазепам и др.). Препараты этого типа более предпочтительны в качестве снотворных средств, так как последействие у них выражено в меньшей степени.По продолжительности психоседативного действия производные бензо-диазепина могут быть представлены следующими группами'.1. Препараты кратковременного действия (fi/z = 1,5 - 3 ч): триазолам2. Препараты средней продолжительности действияA (t 1/2 = 12 - 18 ч): лоразепам (ативан), нозепам (оксазепам, тазепам), темазепам (рестроил)В (t 1/2~ 24 ч): нитразепам (радедорм, эуноктин)3. Препараты длительного действия (t 1/2 = 30 - 40 ч и более): феназепам, флуразепам (далман), диазепам (сибазон, седуксен).Все приведенные бензодиазепины вызывают сон продолжительностью в 6 - 8 ч. 50. Препарат для купирования эпилептического статуса, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика противоэпилептических лекарственных средств.Rp.Diazepami 5%-2,0 ml D.t.d. №10 in ampulis S.ввести в/в для купирования эпил статуса. жүктеу/скачать 169,38 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|