Препараты тетрациклина. Тетрациклиновые антибиотики представляют собой амфотерные соединения, способные образовывать соли как с кислотами, так и с основаниями. Они плохо растворяются в воде, неустойчивы к действию окислителей. Характерной особенностью всех тетрациклиновых антибиотиков является способность флуоресцировать в УФ - свете.
Практическое применение как для медицинских, так и для немедицинских целей нашли окситетрациклин и хлортетрациклин. Препараты окситетрациклина — терразиты, используемые в животноводстве, выпускаются в растворимой форме — террлвит Рив кормовой форме — терравит К.
Продуцентом окситетрациклина являются штаммы культуры Actinomyces rimosus.
Технологический процесс получения окситетрациклина состоит из следующих основных стадий:
получение посевного материала;
ферментация;
упаривание культуральной жидкости;
4) сушка и стандартизация препарата.
В качестве посевного материала используют споры продуцента, которые выращивают в колбах на качалках, а затем в посевном аппарате при температуре 26—28 °С в течение 2— 3 сут на каждом этапе.
Далее посевной материал размножают в посевных аппаратах большего объема при постоянной аэрации в течение 2 сут до количества, равного 10—12% рабочего объема производственного ферментатора. Состав питательной среды для получения посевного материала и для производственного культивирования представлен в таблице 1.
Таблица 1 – Состав питательной среды для производства окситетрациклина
Компонент среды
|
Количество в %
|
Кукурузная мука
|
6
|
Кукурузный экстракт
|
1,5
|
Сульфат аммония
|
0,6
|
Поваренная соль
|
0,4
|
Мел
|
0,8
|
Кашалотовый жир (пено гаситель)
|
1,5 – 2,0
|
Производственная ферментация проводится при температуре 26—28°С, постоянном перемешивании и аэрации в течение 4—5 сут. Характерной особенностью культивирования микроорганизмов-продуцентов тетрациклина, как и многих других продуцентов антибиотиков, является двухфазность. В первой фазе развития культуры наблюдается интенсивный рост мицелия и быстрое потребление источников углерода; азота, фосфора и растворенного кислорода; антибиотик практически не образуется. Во второй фазе интенсивность роста продуцента и скорость потребления питательных веществ снижаются, а биосинтез окситетрациклина возрастает.
После окончания, процесса ферментации культуральную жидкость направляют на упаривание под вакуумом при температуре 50—60°С до содержания сухих веществ 12—15%. Упаренная культуральная жидкость поступает на распылительную сушилку. Температура газа-теплоносителя на входе в сушилку составляет 160—200 °С, а на выходе 70—80 °С. В некоторых случаях проводят сушку культуральной жидкости с наполнителем. Для этого в сборник культуральной жидкости подают сушеный свекловичный жом в таком количестве, чтобы он, набухая, в течение 1 ч поглотил всю жидкость. Набухший жом высушивают в сушилках на сетчатой ленте.
Культуральную жидкость направляют на фильтрование. Фильтрат высушивают в распылительной сушилке и получают растворимый препарат — терравит Р. Остаток после фильтрования культуральной жидкости высушивают в калориферной сушилке и получают кормовой препарат — терравит К. Полученные препараты окситетрациклина стандартизуют (усредняют нейтральным наполнителем до требуемой активности) кукурузной мукой или свекловичным жомом.
Достарыңызбен бөлісу: |