Лекции 3,4 Производство антибиотиков Форма проведения: Проблемная с элементами «мозговой атаки»
Предшественники биосинтеза антибиотиков
жүктеу/скачать 4,19 Mb.
|
файл 4 - текст Лекции
- Бұл бет үшін навигация:
- Аэрация среды.
- Активная кислотность (рН) среды.
- Лабораторный регламент.
| Предшественники биосинтеза антибиотиков. В ходе биосинтеза некоторых антибиотиков большую роль в увеличении их выхода оказывают органические вещества субстрата, которые в процессе образования антибиотика включаются в его молекулу без предварительного расщепления на отдельные фрагменты и последующего синтеза. Например, при образовании пенициллина предшественниками выступают фенилуксусная кислота и ее производные.
Аэрация среды. Обеспечение культур микроорганизмов кислородом осуществляется следующими способами: пропусканием воздуха через культуральную жидкость с одновременным ее перемешиванием; встряхиванием культуральной среды на специальных качалках; выращиванием микроорганизмов в виде пленки на поверхности питательной среды. Из этих путей наиболее совершенен первый путь аэрации. Перемешивание культуральной жидкости способствует равномерному распределению питательных веществ и перемещению их к клеткам продуцента, способствует удалению от клеток микроорганизма продуктов обмена и лизиса, а также обеспечивает равномерное распределение кислорода в культуральной жидкости. Степень аэрации культуры продуцента антибиотика должна коррелировать с составом среды. Изменение степени аэрации приводит к изменению характера обмена веществ организма. Активная кислотность (рН) среды. Большое значение для процесса развития продуцента антибиотика имеет значение рН среды. Многие виды собственно бактерий для своего развития предпочитают исходную кислотность среды (рН=7); актиномицеты лучше развиваются при начальном значении рН=6,7-7,5; мицелиальные грибы развиваются при слабокислой начальной реакции среды (рН=4,5-5,0). Таким образом, увеличение выхода антибиотиков осуществляется двумя взаимосвязанными процессами: получением и выделением высокопродуктивных мутантов и разработкой наиболее благоприятных для образования антибиотика условий культивирования продуцентов. Лабораторный регламент. Антибиотическое вещество, имеющее практическую значимость и являющееся новым препаратом, необходимо выпускать в промышленных масштабах. Поэтому при изучении продуцента и образуемого им антибиотика в лабораторных условиях подготавливается так называемый лабораторный регламент. Лабораторный регламент — это технологический документ, завершающий лабораторные исследования по выработке метода получения антибиотика. Он служит основой для разработки промышленного регламента. Задачей лабораторного регламента является определение оптимального метода промышленного производства антибиотического вещества. В соответствии с «Отраслевым стандартом промышленного регламента производства химико-фармацевтического препарата» ОСТ 59.01,002.40—85 лабораторный регламент получения антибиотика должен включать следующие разделы. 1. Характеристика антибиотика. Сюда входит название антибиотика, основное назначение, краткое описание свойств препарата, описание организма, образующего антибиотик, методы определения биологической активности, условия хранения. Технологическая схема производства. Отражает последовательность работ по производству антибиотика с подразделением на стадии. Технологическая схема служит основой будущей технологии промышленного получения препарата. Сырье и материалы. Сообщаются требования, предъявляемые к качеству сырья и материалам, которые используются при получении антибиотика с целью его максимальных выходов и обеспечения повторяемости результатов. При этом необходимо ориентироваться на сырье и материалы, выпускаемые отечественной промышленностью. Аппаратурная схема производства антибиотика. Представляет схему процесса получения антибиотика с указанием аппаратов и приборов, их конструкции, размера и других характеристик, которые могут иметь значение при производстве антибиотика. Изложение технологического процесса. Отражает описание процесса получения антибиотика на основе завершенных экспериментальных результатов, выполненных в лабораторных условиях. Процесс включается в регламент в том случае, если удается получить воспроизводимые результаты как по качеству антибиотика, так и по его выходам. Технологический процесс описывают по стадиям. Подробно указываются объемы, концентрации веществ, входящих в среду, рН среды, степень аэрации, растворители, пеногасители, условия перемешивания, продолжительность процесса развития продуцента, температура и другие показатели. Отходы производства, технологические и вентиляционные выбросы в атмосферу, их использование и обезвреживание. Приводится перечень возможных отходов и выбросов в атмосферу, наличие в отходах ценных веществ и рекомендации к их использованию, наличие вредных с точки зрения загрязнения окружающей среды веществ и способы их обезвреживании. Контроль производства. Указываются особые требования к оборудованию (герметичность ферментера и всех коммуникаций, исправность и надежность работы мешалки и др.). Анализ качества сырья, соответствующего определенным стандартам. Режимы стерилизации сред и отдельных веществ, воздуха. Методы анализа за ходом процесса биосинтеза антибиотика и готовой продукции. 8. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария. Процесс получения антибиотика, должны быть изучен с позиций техники безопасности, пожарной опасности и производственной санитарии. 9. Перечень производственных инструкции. Приводятся все инструкции, которые должны быть разработаны на основе лабораторного регламента. 10. Технико-экономические нормативы. Выходы конечного продукта и промежуточных продуктов; удельные нормы расхода сырья и материалов, удельные нормы расхода технологических энергозатрат (пара, йоды, электроэнергии, сжатого воздуха). 11. «Информационные материалы». В этом разделе должны быть указаны биологические и физико-химические свойства вещества, степень очистки. Фармакологические свойства (преимущества и особенности), сравнение с показателями идентичных зарубежных препаратов, сведения о патентной чистоте антибиотика и принятого метода его получения с перечислением охраняющих авторских свидетельств (патентов), сведения о вредности применяемых при получении препарата веществ и мерах предосторожности при работе с ними. жүктеу/скачать 4,19 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|