Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

d) 
Примеси
: к этой категории относятся органические родственные и не-
органические примеси (сульфатная зола, тяжелые металлы) и остаточные 
органические растворители. 
Испытание на родственные примеси контролирует продукты деструк-
ции АФС и технологические примеси, обусловленные технологией произ-
водства. Примеси могут быть идентифицированные (соединения с уста-
новленным химическим строением) и неидентифицированиые (соедине-
ния, строение которых не установлено). Пределы содержания родственных 
примесей в фармацевтических субстанциях приводят с учетом параметров 
их безопасности. Пределы контроля (предел, выше которою примесь долж-
на контролироваться), идентификации (предел, выше которого примесь 
должна быть идентифицирована) и квалификации (предел, выше которо-
го должна быть установлена биологическая безопасность примеси) род-
ственных примесей для фармацевтических субстанций устанавливается в 
зависимости от максимальной суточной дозы лекарственного препарата. В 
отношении хиральных фармацевтических субстанций, которые разработа-
ны как одиночный энантиомер, контроль противоположного энантиомера 
проводят таким же образом, как и в отношении других примесей. При этом 
технические ограничения могут мешать применению тех же пределов ко-
личественного содержания. Для контроля родственных соединений обыч-
но используют хроматографические и, реже, спектроскопические методы. 
Обязательно вводится идентификация и количественное определение ток-
сичных примесей с использованием стандартных образцов. 
Испытания на неорганические примеси (сульфатная зола, тяжелые ме-
таллы) обычно проводятся по стандартным фармакопейным методикам. 
Критерии приемлемости вводятся в зависимости от максимальной суточ-
ной дозы лекарственного препарата. Прочие неорганические примеси мо-
гут быть определены с помощью других соответствующих методик (напри-
мер, с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии). 
Испытания на остаточные органические растворители проводятся для 
подтверждения отсутствия токсичных растворителей в АФС в опасных ко-
личествах. Пределы содержания установлены в ГФ в зависимости от класса 
токсичности каждого конкретного растворителя. Для растворителей 1 касса 
токсичности, должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержа-
ния независимо от стадии, на которой они используются. 
Содержание растворителей 2 класса токсичности должно контролиро-
ваться, если они используются на последней стадии, а также на всех пре-
дыдущих стадиях, если не приведено обоснование отсутствия контроля их 
остаточного содержания. 
Для растворителей 3 класса токсичности контроль необходим, если они 
используются на последней стадии производства. Для определения оста-
точных количеств растворителей 3 класса токсичности, если их содержа-
ние не превышает 0,5%, допускается применение неспецифического метода 
«Потеря в массе при высушивании» [46]. 
128

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: