Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

ванта, обеспечивающая требуемый уровень микробиологической чистоты 
на протяжении всего срока годности лекарственного препарата. При разра-
ботке многодозовых упаковок, на стадии разработки микробиологические 
испытания, подтверждающие эффективность консерванта необходимо про-
водить в условиях, максимально моделирующих использование продукта 
пациентом. 
При разработке стерильных лекарственных форм следует предложить 
приемлемый метод стерилизации содержимого первичной упаковки, с уче-
том возможного негативного влияния процесса стерилизации на активную 
фармацевтическую субстанцию и целостность упаковки. 
3.5.6. Совместимость компонентов лекарственного препарата 
В соответствии с ICH Q8 должна быть рассмотрена совместимость 
лекарственных препаратов с разбавителями/растворителями (например, 
осаждение, стабильность) для обеспечения соответствующей информации 
на этикетке.
Поэтому обязательным этапом фармацевтической разработки является 
оценка совместимости действующего вещества со вспомогательными ве-
ществами, а в случае комбинированных лекарственных средств, также не-
обходимо рассмотреть вопрос совместимости действующих веществ друг с 
другом [347]. 
Например, для оценки совместимости ингредиентов лекарственного пре-
парата может быть предложено использование стрессовых экспериментов с 
использованием хроматографических, спектральных, термических методов 
анализа и калориметрии. Кроме того, предлагается системный подход «Step-
by-Step approach» к исследованию совместимости ВВ и ЛВ, основанный на 
экспрессном тестировании взаимодействия ВВ и ЛВ не только в модельных 
смесях, но и в образцах разрабатываемых лекарственных форм [224]. 
Оценить совместимость ингредиентов будущего лекарственного пре-
парата можно и с помощью биологических методов. Например, при раз-
работке препаратов с ферментами необходимо исследовать влияние вспо-
могательных веществ на ферментативную активность. При разработке 
препаратов с антибактериальными и антифунгальными лекарственными 
веществами целесообразно исследовать взаимное влияние компонентов 
на антибактериальное и антифунгальное действие с использованием ме-
тодов диффузии в плотную питательную среду и/или бактерицидной/фун-
гицидной кинетики [89]. 
В зависимости от полученной на стадии фармацевтической разработки 
лекарственной формы проводится анализ некоторых показателей качества, 
приведенный в соответствующих статьях Фармакопеи. Так, например, для 
таблеток исследуются показатели «Распадаемость», «Растворение», «Меха-
ническая прочность» и другие. Физико-химические свойства готового ле-
карственного препарата определяются главным образом с целью установле-
ния соответствия показателей качества требованиям Фармакопеи.
124

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: