щества/веществ данного лекарственного препарата. Следующие испытания
необходимо включать в спецификацию для новых лекарственных препара-
тов [344]:
a)
Описание
:
в этом разделе спецификации приводят сведения, которые
наиболее полно характеризуют требования,
предъявляемые к внешнему
виду и органолептическим характеристикам (цвет, запах) лекарственного
препарата в данной лекарственной форме. Если какие-либо из этих харак-
теристик могут изменятся во время хранения, то критерии приемлемости
должны включать допустимый конечный внешний вид.
b)
Подлинность
: проводимые в данном разделе испытания должны опре-
делятся составом лекарственного препарата:
действующими, и вспомога-
тельными веществами, входящими в состав лекарственного препарата. Для
оценки подлинности рекомендуется сочетание физико-химических (ВЭЖХ,
ГХ, ТСХ и др.) и химических методов анализа. Если активная молекула яв-
ляется энантиомером и рацемизация в лекарственной форме представляет
проблему, то для подтверждения подлинности
можно применять количе-
ственное определение с помощью специфичной в отношении хирального
соединения методики, либо вводить в спецификацию испытание на энанти-
омерную примесь.
c)
Количественное определение
:
данное испытание, как и определение
подлинности, зависит от состава лекарственного препарата: действующих
и вспомогательных веществ. Для количественного определения рекоменду-
ется использовать физико-химические (ВЭЖХ, спектрофотометрия) и хи-
мические методы анализа (титриметрия), допускается применение других
фармакопейных методов анализа. Как и в случае АФС, целесообразно при-
менение одной и той же методики (например, ВЭЖХ), как для количествен-
ного определения лекарственного вещества, так и для определения содержа-
ния родственных примесей. В случае использования неспецифичной мето-
дики количественного определения, для получения специфичности
можно
использовать другие подтверждающие аналитические методики. Например,
если для количественного определения используется титрование, можно
использовать ВЭЖХ как испытание на содержание родственных примесей.
В случае хиральной молекулы действующего вещества если доказана не-
значительная рацемизация в ходе производства и хранения лекарственной
формы, ахиральное количественное определение считается достаточным. В
противном случае следует использовать методику количественного опреде-
ления, специфичную в отношении хирального соединения, или использо-
вать валидированную методику для контроля наличия противоположного
энантиомера.
d) Примеси
:
к
этой категории относятся органические посторонние при-
меси и остаточные растворители. В ЛП, как и
в АФС при испытании на
посторонние примеси контролирует продукты деструкции АФС и техно-
логические примеси, обусловленные технологией производства. Примеси,
обусловленные технологией производства, контролируются на стадии по-
130
Достарыңызбен бөлісу: