Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

лучения АФС, поэтому, если с помощью соответствующих аналитических 
методов убедительно доказано, что фармацевтическая субстанция не разла-
гается в конкретном составе при заявляемых условиях хранения, то испы-
тания на родственные примеси в отношении продуктов деградации можно 
сократить или исключить с разрешения регуляторных органов. 
Для характеристики профиля продуктов деградации должны быть ис-
пользованы данные работ по стабильности, знание путей деградации, 
данные по разработке продукта и лабораторные исследования, данные о 
продуктах деградации, найденных в сериях, произведенных с помощью 
предлагаемого в досье технологического процесса. Пределы контроля (пре-
дел, выше которого примесь должна контролироваться), идентификации 
(предел, выше которого примесь должна быть идентифицирована) и ква-
лификации (предел, выше которого должна быть установлена биологиче-
ская безопасность примеси) родственных примесей для фармацевтических 
субстанций устанавливается в зависимости от максимальной суточной дозы 
лекарственного препарата. Критерии приемлемости устанавливаются в со-
ответствии с утвержденной нормативной базой. Для контроля посторонних 
примесей обычно используют хроматографические и, реже, спектроскопи-
ческие методы. 
Спецификации на остаточные органические растворители и критерии 
приемлемости для ДП устанавливаются аналогично АФС. 
e)
 Растворение
:
 
в спецификацию твердой лекарственной формы для пе-
рорального введения, включают испытание для определения высвобожде-
ния активной фармацевтической субстанции из лекарственного препарата. 
Измерения в одной контрольной точке применяют к лекарственным формам 
с немедленным высвобождением. В отношении лекарственных форм с мо-
дифицированным высвобождением устанавливаются подходящие условия 
испытаний и временные точки отбора проб. Испытания с многократными 
временными точками отбора проб должны применяться в отношении ле-
карственных форм с пролонгированным высвобождением, а двухэтапное 
испытание (с использованием различных сред последовательно или па-
раллельно) может проводиться в отношении лекарственных форм с замед-
ленным высвобождением. В некоторых случаях испытание на растворение 
можно заменить испытанием на распадаемость. 
f)
Распадаемость
:
 
для быстрорастворимых лекарственных препаратов 
(растворение >80% за 15 минут при pH 1,2, 4,0 и 6,8), содержащих хорошо 
растворимые в физиологическом растворе лекарственные вещества (доза 
растворяется в объеме <250 мл при рН от 1,2 до 6,8), испытание на раство-
рение можно заменить испытанием на распадаемость. 
g)
 Прочность к сжатию/истирание
:
 
целесообразно проводить испыта-
ния прочности к сжатию и/или истирания в качестве этапа внутрипроизвод-
ственного контроля. В этом случае не требуется включать эти показатели в 
спецификацию. Если характеристики прочности к сжатию или истирания 
критическим образом сказываются на качестве лекарственного препарата 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: