Модуль 5: отчет о клинических  исследованиях 212 Промышленная фармация

Глава 4. СИСТЕМНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ДОКУМЕНТОВ
В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ 
СРЕДСТВ
Процедуру регистрации лекарственных препаратов можно рассматри-
вать как соглашение между заявителем и государством. Государство раз-
решает выпуск в обращение лекарственного препарата для медицинского 
применения, а заявитель обязуется производить, контролировать и реали-
зовывать препарат так, как он заявил при регистрации в регистрационном 
досье в соответствии с Федеральным законом № 61-ФЗ «Об обращении 
лекарственных средств» и нормативными документами Минздрава России 
по вопросам регистрации лекарственных средств. Правила надлежащей 
производственной практики (Правила GMP) также содержат требование 
производить лекарственные препараты согласно всем положениям реги-
страционного досье. В соответствии с Федеральным законом 61-ФЗ «Об 
обращении лекарственных средств» производство лекарственных средств 
должно осуществляться по промышленному регламенту. Обязательное на-
личие промышленного регламента на предприятии обусловлено так же ли-
цензионными требованиями и условиями. 
Структура Общего технического документа (Решение Совета Евразий-
ской Экономической Комиссии от 3 ноября 2016 года № 78 «О Правилах 
регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского при-
менения») включает 5 разделов (модулей), содержащих соответственно об-
щую информацию о препарате (Модуль 1), резюме разделов 3-5 (Модуль 
2), данные по качеству (Модуль 3, «Качество»), результаты доклинических 
исследований (Модуль 4, «Безопасность») и результаты клинических иссле-
дований (Модуль 5, «Эффективность»). 
Содержание модулей 4 и 5 (Модуль 4 «Безопасность», Модуль 5 «Эффек-
тивность») не связано с условиями производства, в связи с чем, требование 
к производителю работать по регистрационному досье не касаются этих 
модулей. Соответственно, после регистрации лекарственных препаратов 
эти разделы досье сохраняются в основном в качестве архивных данных. В 
отличие от этого содержание Модуля 3 («Качество») является базой данных 
для ведения процесса производства лекарственного средства на протяжении 
всей коммерческой фазы его жизненного цикла. Также сохраняет свою ак-
туальность после регистрации содержание модулей 1 («Формат заявки») и 
2 («Общий обзор по качеству»).
В течение коммерческой фазы жизненного цикла любого препарата 
может возникать необходимость внесения тех или иных изменений в его 
состав, в технологические процессы и в их аппаратурное оформление, в 
конструкцию упаковочно-укупорочной системы, в аналитические методи-
ки, используемые для контроля качества, и т.п. В начале этого периода из-
Глава 4. Системная организация технологических документов в производстве лекарственных средств
213

менения связаны с масштабированием и переносом технологии на другие 
площадки. Часто изменения вносятся в связи с тем, что к моменту выпуска 
препарата на рынок процесс его производства не был в достаточной степени 
оптимизирован. В дальнейшем производитель совершенствует технологию 
и методы контроля качества с учётом появления новых материалов, процес-
сов и аппаратов. 
Как отмечено в руководстве ICH Q10 «Фармацевтическая система каче-
ства», движущими силами для изменений являются знание процесса и по-
стоянное совершенствование. Эти изменения на протяжении всего жизнен-
ного цикла лекарственного средства должны управляться в рамках фарма-
цевтической системы качества (ФСК) предприятия-производителя. Вместе 
с тем с учётом условий регистрации лекарственных средств и требований 
правил GMP подобные изменения должны осуществляться во взаимодей-
ствии (в той или иной форме) с регуляторными органами и отражаться в 
регистрационном досье. 
Внесение изменений и поддержание регистрационного досье в актуаль-
ном состоянии является обязанностью держателя регистрационного удо-
стоверения. В отношении любого относящегося к процедуре регистрации 
пакета документов владелец документации несет ответственность за пред-
ставление информации об изменениях держателю регистрационного удо-
стоверения, ссылающемуся на эти документы. Лишь такой порядок может 
гарантировать, что регистрационное досье поддерживается в актуальном 
состоянии, отражает текущие технологические и контрольные операции, и 
что изменения надлежащим образом внедрены на соответствующих произ-
водственных участках. 
Эти правила были основаны на дифференцированном подходе к согла-
сованию изменений с уполномоченными регуляторными органами с учётом 
рисков для пациентов. При этом возможные пострегистрационные измене-
ния делятся на несколько категорий. Разрешительный принцип оставлен 
лишь для вносимых изменений, связанных со значительным риском для ка-
чества и, соответственно, для здоровья пациента. Для внесения изменений, 
связанных с меньшим риском, используется уведомительный принцип. В 
зависимости от уровня ожидаемого риска уведомление об изменении мо-
жет быть представлено в уполномоченный регуляторный орган до внесения 
изменения, одновременно с ним или после него. Во всех случаях произво-
дитель обязан представить доказательства того, что изменение условий про-
изводства не оказывает негативного влияния на качество, эффективность и 
безопасность препарата. 
Использование этого подхода позволит существенным образом разгру-
зить уполномоченные регуляторные органы и облегчить производителям 
процесс совершенствования производства. Однако в настоящее время по-
рядок внесения изменений, принятый на основе этого подхода, в ведущих 
странах-производителях лекарственных средств не гармонизирован. К тому 
же в глобальной фармацевтической отрасли используются рекомендации в 
214

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: