Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

ваний к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного 
досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского 
применения и порядка представления документов, из которых формиру-
ется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинско-
го применения в целях его государственной регистрации, в соответствии с 
которыми формируется регистрационное досье на каждый заявляемый на 
регистрацию лекарственный препарат при условии нахождения в рамках 
пространства проектных решений с сохранением сроков стабильности про-
дукта и его биодоступности.
Фиксированные требования в регистрационном досье могут быть выра-
жены неявно или явно. Неявные фиксированные требования – это элементы, 
которые не были особым образом предложены держателем регистрационно-
го удостоверения, но получены и рассмотрены в соответствии националь-
ным законодательством, касающимися пострегистрационных изменений. 
Явные фиксированные требования особым образом определены и предло-
жены держателем регистрационного удостоверения наряду с предлагаемой 
категорией отчетности (по спецификациям по качеству сырья и материалов, 
также готовой продукции) в качестве части регистрационного досье.
Фиксированными требованиями для производственных процессов долж-
ны быть такие входные (например, характеристики сырья) и выходные пара-
метры (например, включающие внутрипроизводственный контроль), кото-
рые необходимы для обеспечения качества продукта. Они должны включать 
критические параметры процесса согласно определению, приведенному в 
ICH Q8 (R2), а также ключевые параметры процесса, которые не могут быть 
напрямую связаны с критическими характеристиками качества продукта, 
но требуют жесткого контроля для обеспечения устойчивости процесса, по-
скольку это касается качества продукта. 
В поддержку предлагаемых определений фиксированных требований и 
категорий согласования должны быть представлены соответствующие обо-
снования. Дополнительные данные для фиксированных требований и соот-
ветствующая категория согласования будут зависеть от того, в какой степе-
ни организация по производству лекарственных средств может применять к 
управлению рисками для качества продукции знания, полученные из своего 
опыта разработки продукта и процесса. 
Четкое понимание того, что является, и что не является необходимым 
для обеспечения качества продукции, требует достаточно подробного опи-
сания производственного процесса в регистрационном досье и технологи-
ческом регламенте и не должно приводить к менее детальному изложению 
технологии. То же самое относится и к аналитическим методикам. 
При определении фиксированных требований для производственных 
процессов могут использоваться различные подходы, как по отдельности, 
так и в комбинации. К таким подходам, в частности, относятся:
• подход на основе параметров, при котором разработка лекарственного 
препарата до представления досье в регуляторный орган даёт ограниченное 
Глава 4. Системная организация технологических документов в производстве лекарственных средств
217

понимание взаимосвязи между исходными данными и конечными характе-
ристиками качества. В этом случае установленные условия будут включать 
большое количество входных данных (например, параметры процесса и ха-
рактеристики сырья) наряду с выходными параметрами (включая внутри-
производственный контроль);
• усовершенствованный подход с улучшенным пониманием взаимодей-
ствия между входными данными и характеристиками качества продукта. 
Такой подход совместно с соответствующей стратегией контроля может 
привести к определению установленных условий, которые ориентированы 
на наиболее важные входные параметры и выходные данные. 
В случаях, когда разработчик собрал большой объём данных о лекарствен-
ном препарате и производственном процессе, он может использовать функ-
циональный подход, при котором фиксированные требования могут быть со-
средоточены в первую очередь на контроле выходных данных отдельных опе-
раций, а не на входных технологических параметрах, как-то характеристики 
сырья, параметры процесса. Например, функциональный подход может быть 
предложен для этапов производственного процесса с непрерывным монито-
рингом с использованием процессно-аналитической технологии (РАТ), на-
пример, БИК-спектроскопии для контроля процесса смешивания. 
Необходимо для каждого продукта разработать подходы к определению 
фиксированных требований для производственных процессов и аналитиче-
ских методик. Аналогичный подход может быть использован для определе-
ния других типов ФТ (например, эффективности системы упаковки/укупор-
ки). В этом случае он должен быть обоснован заявителем и утвержден регу-
ляторным органом. Объем ФТ может зависеть от применяемого компанией 
подхода к разработке лекарственного препарата и от потенциального риска 
для качества препарата
. 
Фиксированные требования, связанные с аналитическими методиками, 
должны включать элементы, обеспечивающие эффективное выполнение 
методики. Должно быть представлено соответствующее обоснование для 
определения фиксированных требований для аналитических процедур. Со-
держание фиксированных требований может зависеть от сложности метода, 
подходов к его разработке и особенностей принятой стратегии контроля. 
В тех случаях, когда связь между параметрами метода и эффективностью 
метода не была полностью изучена на момент подачи досье, установленные 
условия будут включать в себя детали эксплуатационных параметров, вклю-
чая пригодность системы. При системном подходе к разработке метода, 
когда имеется более глубокое понимание взаимосвязи между параметрами 
метода и его эффективностью, ФТ могут быть ориентированы на критерии 
эффективности конкретной методики (например, специфичность, правиль-
ность, прецизионность). 
Однако следует понимать, что если изменения затрагивают ключевые 
аспекты регистрационного досье: состав АФС, лекарственную форму, пути 
введения препарата, дозировку или фармакокинетику, то надо подавать за-
явку на регистрацию нового лекарственного средства. 
218

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: