Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

4.1.3. Программа управления пострегистрационными изменениями 
Создание для каждого лекарственного средства программы управления 
пострегистрационными изменениями (ПУПИ) обеспечивает предсказуе-
мость в отношении информации, необходимой для поддержки предлагае-
мого изменения в разделе «Качество» регистрационного досье, на основе 
предварительного соглашения между держателем регистрационного удо-
стоверения и регуляторным органом. Такой механизм позволяет эффектив-
но и предсказуемо планировать и осуществлять будущие изменения в уста-
новленных условиях. 
ПУПИ обеспечивает предсказуемость и прозрачность с точки зрения 
требований и исследований, необходимых для внесения изменения. Про-
грамма описывает изменение в разделе «Качество» регистрационного до-
сье, которое держатель регистрационного удостоверения намерен реализо-
вать во время коммерческой стадии жизненного цикла препарата, то, как 
будет подготовлено и проверено изменение, включая оценку воздействия 
предлагаемого изменения. 
Программа управления пострегистрационными изменениями может 
включать одно или несколько изменений для одного продукта или может 
включать одно или несколько изменений, которые будут применяться к не-
скольким продуктам. ПУПИ может быть подан вместе с оригинальным ре-
гистрационным досье или позднее в виде изменений к досье. ПУПИ должен 
быть одобрен регуляторным органом. Соответственно, условия и критерии 
приемлемости, указанные в программе, для осуществления изменений, 
должны выполняться. 
Использованию ПУПИ способствует эффективная ФСК, которая вклю-
чает принципы управления рисками качества и эффективную систему 
управления изменениями. Держатель регистрационного удостоверения не-
сет ответственность за обеспечение того, чтобы каждый раз при внесении 
изменения в раздел «Качество» регистрационного досье в рамках ПУПИ 
производственная площадка соответствовала нормативным требованиям 
регуляторного органа. 
ПУПИ обычно включает в себя два этапа. Вначале представляется про-
грамма, в которой описаны предлагаемые изменения, их обоснование, дей-
ствия по управлению рисками, предлагаемые исследования и критерии при-
емлемости для оценки воздействия изменений, другие условия, которые не-
обходимо соблюсти, предлагаемая категория согласования для изменений. 
После этого выполняются испытания и исследования, описанные в про-
грамме. Если полученные результаты и данные удовлетворяют критериям 
приемлемости в программе и прочие условия соблюдены, держатель реги-
страционного удостоверения передает эту информацию в регуляторный ор-
ган в соответствии с категорией (классификацией) в утвержденной програм-
ме для рассмотрения регуляторным органом в установленном порядке. Если 
критерии приемлемости и (или) прочие условия в программе не соблюдены, 
изменение не может быть внесено в рамках данного подхода. Никакие из-
Глава 4. Системная организация технологических документов в производстве лекарственных средств
219

менения, изложенные в ПУПИ, не должны вводить дополнительных рисков 
для безопасности пациентов, качества продукции или эффективности. Из-
менение в разделе «Качество» регистрационного досье, которое потребует 
дополнительных данных по эффективности или безопасности препарата не 
должны включаться в ПУПИ. 
Разработка ПУПИ основывается на применении понимания процесса и 
продукта, полученного в ходе разработки препарата и/или опыта производ-
ства на другой площадке. ПУПИ может включать следующие элементы:
• подробное описание предлагаемых изменений, включая обоснование.
Различия до и после предлагаемого изменения должны быть четко указаны 
(например, в виде таблицы);
• основанный на первоначальной оценке риска список испытаний и ис-
следований, которые должны быть выполнены для оценки потенциального 
влияния предлагаемого изменения. ПУПИ должен включать соответствую-
щее описание аналитических методик и предлагаемых критериев приемле-
мости для каждого испытания или исследования;
• обсуждение применимости утвержденной стратегии контроля или лю-
бых изменений, необходимых для стратегии контроля, связанной с заплани-
рованными изменениями;
• любые другие условия, требующие соблюдения, например, подтверж-
дение того, что определенные этапы валидации процесса будут завершены 
до внедрения изменений;
• вспомогательные данные из предыдущего опыта с теми же или подоб-
ными лекарственными препаратами, позволяющие снизить риски и касаю-
щиеся: разработки, производства, выпуска серий и стабильности;
• предлагаемая категория уведомления для реализации этапа 2 ПУПИ;
• подтверждение того, что непрерывная проверка будет проводиться в 
рамках ФСК для продолжения оценки и обеспечения отсутствия отрица-
тельного влияния изменений на качество продукта. В тех случаях, когда 
требуется мониторинг воздействия на качество продукта после внедрения 
изменений, необходимо представить резюме о деятельности по управлению 
рисками для качества в поддержку предлагаемого ПУПИ. Если необходи-
мо внести несколько изменений, то деятельность по управлению рисками 
качества должна учитывать потенциальный риск от совокупного эффекта 
нескольких изменений и их взаимную связь. 
Держатель регистрационного удостоверения должен продемонстриро-
вать в ПУПИ адекватные научные знания и понимание аспектов, на которые 
влияет предлагаемое изменение, для проведения соответствующей оценки 
риска предлагаемых изменений. Как правило, более сложные изменения по-
требуют более глубокого понимания продукта и процесса. 
Изменение уже утвержденного ПУПИ, такое как замена или пересмотр 
испытания, исследования или критерия приемлемости, должно обеспечи-
вать такую же или бо́льшую возможность для оценки влияния предлагае-
мых изменений на качество продукта. Такие изменения, как правило, требу-
ют уведомления регуляторного органа. 
220

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: