Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Наряду с базовыми методами хемометрики, называемыми методом глав-
ных компонент (МГК) и проекцией на латентные структуры (ПЛС), суще-
ствует отдельная область, посвященная именно работе с большими объе-
мами спектральных данных – MCR (Multivariate Curve Resolution, много-
мерное разрешение кривых). В этой области разработаны и успешно при-
меняются весьма эффективные подходы, например, SMCR, SIMPLISMA и 
т.д. Своеобразным симбиозом аналитических методов и хемометрики для 
мониторинга и управления процессами является многомерный статистиче-
ский контроль процессов (Multivariate Statistical Process Control – MSPC), 
основные положения которого были разработаны У. Шухартом в начале 
30-х годов прошлого века. Для осуществления статистического контроля на 
производстве используются контрольные карты Шухарта, карты накоплен-
ных сумм, карты скользящих средних и т.п. Контрольные карты позволяют 
визуализировать ход производственного процесса и выявить, является ли он 
статистически контролируемым или нет [83]. 
Таким образом, для успешного функционирования подхода РАТ необ-
ходимо создание аппаратно-программных комплексов, которые будут не 
только контролировать производственный процесс с помощью косвенных 
измерений и многомерного анализа получаемых данных в режиме реаль-
ного времени, но и накапливать такие данные и формировать на их основе 
различные шаблоны поведения, создавая промышленные базы знаний.
3.2.10. Характеризация и оптимизация
В соответствии с практикой многих производителей лекарственных 
средств, в ходе фармацевтической разработки получают информацию по 
двум основным направлениям, условно обозначаемым как «характериза-
ция» и «оптимизация». 
Характеризация
 
– это накопление фактических данных о свойствах ма-
териалов и параметрах процессов. Это наиболее важный раздел, который 
может служить отправной точкой исследований по разработке продукта не 
только на дорегистрационном этапе, но также в последующие 10–20 и более 
лет. Такие исследования проводят в основном в лабораторном масштабе (на 
небольших количествах вещества). 
Данные, касающиеся характеризации, включают:
• Предварительное изучение фармацевтической субстанции, в первую 
очередь физико-химические свойства АФС (preformulation studies). 
• Совместимость АФС c выбранными вспомогательными веществами 
(compatibility studies). 
• Выбор состава продукта. 
• Выбор технологического процесса, включая методы внутрипроизвод-
ственного контроля. 
• Выбор аналитических методик. 
Пример
результатов изучения свойств активной субстанции «Х» 
• Форма кристаллов: кубическая 
• Размер кристаллов: D10 – 2, 6 μm; D50 –15μm; D90 – 48μm
106

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: