Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

• Удельная поверхность – 1,5 м
2
/г
• Сыпучесть: слабая
• Прессуемость: плохая
• Угол контакта: 77º
• Скорость растворения: 1, 5 μm/см
2
/мин. 
• Полиморфизм: нет
• Термическая взрывоопасность: нет. 
Пример 
изучения свойств активной субстанции в растворе
• Профиль растворимости: макс. 10 μг/мл при рН 1-4 (добавление бу-
ферного раствора)
• Зависимость стабильности от рН: деградация выше рН 5,5
• Влияние растворителей: добавка ПЭГ 400 (20/80) при рН 4 – 150 μг/мл 
• Стерилизация: термическая стерилизация невозможна – только γ-сте-
рилизация
В раздел «Оптимизация» входят данные, определяющие:
• Устойчивость технологического процесса. 
• Его критические параметры. 
• Реалистичные допуски критических параметров. 
Под оптимизацией понимают целенаправленные исследования по отра-
ботке технологии, включая уточнение состава, проводящиеся в ограничен-
ный период времени, до валидации. Основным подходом является сравни-
тельное изучение значительного числа экспериментальных партий (серий), 
например, 20 и более. Большинство из них изготавливается в крупнолабо-
раторном масштабе (например, по 500 г – 1 кг для твердых ГЛФ) с опреде-
ленными вариациями в части состава и технологии. 
Например, изучается таблетированная ГЛФ, полученная с использовани-
ем двух исходных вариантов состава в трех дозировках, трех видов стабили-
затора рН и 2 методов грануляции. В процессе таблетирования измеряется 
усилие прессования и усилие выбрасывания таблетки из матрицы. Образцы 
всех серий анализируются, например, по следующим параметрам:
• Однородность содержания действующего вещества в смеси порошков. 
• Влажность гранулята после высушивания.
• Размер и сыпучесть гранул.
• Однородность массы, твердость, истираемость, распадаемость табле-
ток.
• Количественное содержание активной субстанции и профиль приме-
сей в готовом продукте.
• Стабильность ускоренным методом (4 недели при 40ºС и 75 % относи-
тельной влажности, с использованием климатических камер). 
По итогам исследования выбираются варианты состава и технологии, 
соответствующие наилучшим результатам анализа по всем или по важней-
шим показателям. 
Результаты описанных выше исследований оформляется в виде «Отчета 
о фармацевтической разработке» (Product Development Report). В дальней-
шем отчет пополняется новыми данными, получаемыми в ходе серийного 

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: