Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

дотвращения роста и развития микроорганизмов, которые могут попасть в 
лекарственную форму в процессе производства или при многократном при-
менении лекарственного препарата и представлять риск инфицирования па-
циента или микробной деградации лекарственного средства. 
Консерванты следует применять только в том случае, если физически-
ми методами и специальными технологическими приемами невозможно 
предотвратить микробную контаминацию лекарственного препарата. Это 
требование связано с тем, что антимикробные консерванты токсичны для 
живых клеток, они могут обладать аллергическими, канцерогенными и му-
тагенными свойствами, поэтому их применение несет потенциальный риск 
для организма человека. Вследствие этого, включение в лекарственное сред-
ство антимикробных консервантов требует обязательного обоснования [88]. 
По возможности, использование этих веществ следует избегать, особенно в 
составе лекарственных препаратов для детей, т. к. имеются ограниченные 
данные относительно значений безопасной экспозиции у детей разного воз-
раста. В педиатрических лекарственных формах необходимо обосновывать 
необходимость консервирования препарата для детей и выбор консервиру-
ющей системы с точки зрения баланса польза/риск при наименьшей воз-
можной концентрации консерванта [325]. 
Недопустимо вносить консерванты в лекарственные препараты для вну-
триполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций, растворов, 
имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе 
парентерального лекарственного препарата, превышающей 15 мл. 
Лекарственные формы, для которых существует наибольшая опасность 
микробной контаминации – это те, которые содержат воду, то есть перо-
ральные растворы, суспензии и эмульсии, растворы для внешнего примене-
ния, кремы и стерильные многодозовые препараты (например, многодозо-
вые инъекции и глазные капли). Избыточным и нелогичным представляется 
использование консервантов в твердых лекарственных формах. 
Эффективная концентрация консерванта в готовом лекарственном пре-
парате должна быть ниже дозы, токсичной для человека [46]. 
Ни в коем случае не следует использовать антимикробные консерванты в 
качестве альтернативы соблюдению Правил надлежащей производственной 
практики (GMP) [46, 324]. 
Кроме того, при использовании в составе лекарственного препарата ан-
тимикробного консерванта в процессе фармацевтической разработки не-
обходимо доказать эффективность его применения в соответствии с ОФС 
«Определение эффективности антимикробных консервантов». 
При определении необходимого количества антимикробного консерван-
та должна быть продемонстрирована эффективность самой низкой из ука-
занных концентраций консерванта в отношении микроорганизмов, исполь-
зуя тест определения эффективности консервантов. Используемая концен-
трация должна быть обоснована с позиций эффективности и безопасности 
таким образом, чтобы использовалась минимальная концентрация консер-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: