ванта, обеспечивающая требуемый уровень микробиологической чистоты
на протяжении всего срока годности лекарственного препарата. При разра-
ботке многодозовых упаковок, на стадии разработки микробиологические
испытания, подтверждающие эффективность консерванта необходимо про-
водить в
условиях, максимально моделирующих использование продукта
пациентом.
При разработке стерильных лекарственных
форм следует предложить
приемлемый метод стерилизации содержимого первичной упаковки, с уче-
том возможного негативного влияния процесса стерилизации на активную
фармацевтическую субстанцию и целостность упаковки.
3.5.6. Совместимость компонентов лекарственного препарата
В соответствии с ICH Q8 должна быть
рассмотрена совместимость
лекарственных препаратов с разбавителями/растворителями (например,
осаждение, стабильность) для обеспечения соответствующей информации
на этикетке.
Поэтому обязательным этапом фармацевтической разработки является
оценка совместимости действующего вещества со вспомогательными ве-
ществами, а в случае комбинированных лекарственных средств, также не-
обходимо рассмотреть вопрос совместимости действующих веществ друг с
другом [347].
Например, для оценки совместимости ингредиентов лекарственного пре-
парата может быть предложено использование стрессовых экспериментов с
использованием хроматографических, спектральных, термических методов
анализа и калориметрии. Кроме того, предлагается системный подход «Step-
by-Step approach» к исследованию совместимости ВВ и ЛВ,
основанный на
экспрессном тестировании взаимодействия ВВ и ЛВ не только в модельных
смесях, но и в образцах разрабатываемых лекарственных форм [224].
Оценить совместимость ингредиентов будущего лекарственного пре-
парата можно и с помощью биологических методов. Например, при раз-
работке препаратов с ферментами необходимо исследовать влияние вспо-
могательных веществ на ферментативную активность.
При разработке
препаратов с антибактериальными и антифунгальными лекарственными
веществами целесообразно исследовать взаимное
влияние компонентов
на антибактериальное и антифунгальное действие с использованием ме-
тодов диффузии в плотную питательную среду и/или бактерицидной/фун-
гицидной кинетики [89].
В зависимости от полученной на стадии фармацевтической разработки
лекарственной формы проводится анализ некоторых показателей качества,
приведенный в соответствующих статьях Фармакопеи. Так, например, для
таблеток исследуются показатели «Распадаемость», «Растворение», «Меха-
ническая прочность» и другие. Физико-химические свойства готового ле-
карственного препарата определяются главным образом с целью установле-
ния соответствия показателей качества требованиям Фармакопеи.
124
Достарыңызбен бөлісу: