Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

рактеристик, таких как исследования, направленные на оценку структур-
но-функциональных зависимостей, могут вносить вклад в оценку рисков 
некоторых показателей препарата.
Во многих публикациях подчеркивается, что фармакопейными статьями 
на вспомогательные вещества могут не определяться ни профиль приме-
сей, ни физико-химические характеристики. С учетом этого часто возникает 
необходимость включать дополнительные требования к закупаемым вспо-
могательным веществам. Для контроля их качества используются хромато-
графия и различные виды спектроскопии, как-то ИК, БИК и Рамана. Это 
относится, например, к определению кристаллических свойств гидрокси-
пропилцеллюлозы. 
Среди специалистов FDA распространено мнение о том, что не столько 
биологические свойства АФC, сколько физико-химические характеристики 
вспомогательных веществ играют определяющую роль в том, как функцио-
нируют лекарственные вещества в организме человека. 
Выбранные вспомогательные вещества, их концентрации и характери-
стики, которые могут оказать влияние на действие лекарственного препара-
та (устойчивость, биодоступность) или возможности производства следует 
обсудить в отношении соответствующей функции каждого вспомогатель-
ного вещества. Такое обсуждение должно включать все вещества, исполь-
зуемые в производстве лекарственного препарата, независимо от того, при-
сутствуют ли они в конечном продукте или нет (например, эмульгатор). При 
необходимости, должна быть установлена совместимость одних вспомога-
тельных веществ с другими (например, комбинации консервантов в двойной 
консервирующей системе). Должна быть также подтверждена способность 
вспомогательных веществ (например, антиоксидантов, усилителей всасы-
вания, разрыхлителей, регуляторов скорости высвобождения) обеспечивать 
заданные функции и сохранять эффективность в течение предусмотренного 
срока хранения лекарственного препарата. Информацию об эффективности 
вспомогательного вещества можно использовать, в зависимости от обсто-
ятельств, для обоснования выбора и качественных характеристик вспомо-
гательного вещества, а также для поддержки обоснования спецификации 
лекарственного препарата
Известно, что вспомогательные вещества оказывают решающее влияние 
на фармакокинетические свойства лекарственных форм, в частности на ско-
рость высвобождения лекарственных веществ и их способность проникать 
сквозь биологические мембраны. Например, дикальций фосфат – наполни-
тель, используемый в производстве таблеток и капсул, снижает биодоступ-
ность тетрациклина. Аналогичное действие в отношении ряда АФC может 
оказывать стеарат магния, применяемый в качестве лубриканта. 
Следующий этап – разработка состава и технологии производства вы-
бранной лекарственной формы. В рамках этих исследований выясняется 
совместимость субстанций и вспомогательных веществ, определяются кри-
тические параметры полупродуктов и технологического процесса, а также 
94

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: