− усовершенствованию процесса производства в пределах одобренного
проектного поля, описанного в регистрационном досье (без дополнитель-
ной регуляторной экспертизы);
− снижению вносимых изменений в регистрационное досье;
− контролю качества в реальном времени, влекущему снижение выпу-
скающих испытаний готового препарата.
В целях реализации такой гибкости разработчик должен показать глубо-
кое знание функциональных характеристик препарата в широком диапазоне
показателей качества субстанций, возможностей процесса производства и
параметров процесса. Правильное использование принципов управления
рисками для качества может оказаться полезным при расстановке приори-
тетов между дополнительными исследованиями по фармацевтической раз-
работке, проводимыми в целях сбора таких знаний. Следует понимать, что
основой информации, поданной в досье для регуляторной экспертизы слу-
жит уровень полученных знаний, а не объем данных.
Для пояснения процессов, связанных с фармацевтической разработкой,
выделим её важнейшие этапы. Первый из них, обозначаемый иногда как
предварительные исследования компонентов (preformulation studies), на-
правлен на изучение физико-химических свойств индивидуальных фарма-
цевтических субстанций и вспомогательных веществ. Цель его – выявление
критических характеристик исходных материалов, влияющих на качество
готового продукта.
Требуемое качество АФС зависит от её использования в составе лекар-
ственного препарата, а также от знания и понимания физических, хими-
ческих, биологических и микробиологических свойств и характеристик,
способных повлиять на разработку лекарственного препарата (например,
растворимость АФС способна повлиять на выбор лекарственной формы).
Целевой профиль качества препарата (ЦПКП), потенциальные критические
показатели качества (КПК) лекарственного препарата и предыдущий опыт
производства родственных продуктов, может помочь выявить потенциаль-
ные КПК активной фармацевтической субстанции. Знание и понимание
КПК может углубляться в процессе разработки.
Изучаются, в частности гранулометрический состав, форма и свойства
(behavior) кристаллов, поверхностная энергия, содержание воды (контроль
гидратов), гигроскопичность, полиморфизм, включая псевдополиформы, и
др. Результаты используются при разработке спецификаций для входного
контроля и на этой основе – для выбора поставщиков.
Важность таких исследований определяется тем фактом, что до 50% про-
блем с технологией и качеством готовых форм (сыпучесть гранул, процесс
таблетирования, распадаемость и растворимость твердых оральных форм
и т.п.) зависит от фармацевтических субстанций. Хорошо известно, что
соблюдение фармакопейных требований к АФС и вспомогательным веще-
ствам недостаточно для обеспечения устойчивости процессов и желаемых
фармакокинетических свойств многих готовых лекарственных форм (ГЛФ).
92
Достарыңызбен бөлісу: