Нефрология
TRAPS-синдром (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome)
жүктеу/скачать 33,43 Mb.
|
Нефрология - К.А. Кабулбаев, А.Б. Канатбаева
- Бұл бет үшін навигация:
- Синдром Muckle-Well (FCAS-синдром)
| TRAPS-синдром (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome)
Редкая аутосомно-доминантная форма амилоидоза у больных с периодической болезнью. Развитие заболевания связано с мутацией гена TNFRSF1A, кодирующего 1 тип рецептора фактора некроза опухоли. Клиника TRAPS-синдрома. Состояние характеризуется приступами лихорадки, болями в животе и локальными миалгиями. В клинике данного заболевания также описаны эпизодические эритематозные поражения, лимфаденопатия, конъюнктивит, односторонний периорбитальный отек, синдром отечной мошонки, олигоартралгия. Продолжительность атак вариабельна (от одного дня до нескольких месяцев), в среднем – две-три недели. Стресс, повышенное физическое и эмоциональное напряжение часто являются провоцирующими факторами. При лабораторном обследовании во время атаки выявляют увеличение уровня белков ответа острой фазы. В лечении применяются высокие дозы глюкокортикостероидов, в последние годы показан хороший эффект антицитокиновых препаратов. Например, применение этанерцепта способствует обратному развитию или замедлению прогрессирования системного АА амилоидоза. Прогноз определяется развитием системного АА амилоидоза, при котором наиболее часто встречаются поражения печени и почек. Отличия от средиземноморской лихорадки: аутосомно-доминантная передача длительные приступы лихорадки (недели), эффект стероидов отсутствие мутации гена MEFV и родственников со средиземноморской лихорадкой. Синдром Muckle-Well (FCAS-синдром) Развитие синдрома связано с мутацией криопирина, вовлеченного в контроль воспаления и регуляцию апоптоза. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Преимущественно этническая распространенность — народы Северной Европы. Генетическая основа – мутация гена, расположенного на длинном плече 1-й хромосомы (1q44) и кодирующего белок криопирин (пурин-подобный белок, преимущественно экспрессирую-щийся в лейкоцитах периферической крови). Данный белок является основной частью образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения pro-IL-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза. Холодовой аутовоспалительный синдром тесно связан с двумя другими синдромами: семейной холодовой крапивницей и мультисистемным воспалительным заболеванием неонатального возраста. Фактически, все связаны с мутациями указанного гена. В целом Синдром Макла – Уэльса относится к группе криопирин-связанных периодических синдромов. Клиническая картина характеризуется появлением уртикарной сыпи (волдырей), прогрессирующей глухотой и поражением почек и других паренхиматозных органов (амилоидоз). Амилоидоз почек сопровождается развитием нефротического синдрома с быстрым прогрессированием ХПН. Нередко наблюдается лихорадка, помимо глухоты описаны случаи глаукомы, косоглазия, артралгий. Уртикарная сыпь имеет сходную гистологическую характеристику с таковой при семейном холодовом аутовоспалительном синдроме. Первые симптомы появляются после переохлаждения и переутомления через 1,5-2 часа: сыпь, жар (лихорадка). Симптомы развиваются в такой последовательности: периодическая уртикарная сыпь жар (лихорадка) отек суставов конъюнктивит лейкоцитоз потеря слуха (из-за атрофии слухового нерва) амилоидоз почек Причина смерти у таких больных – это терминальная почечная недостаточность или поражение сердца. Диагностика основана на клинической картине. Отмечаются приступы лихорадки, сопровождающиеся артралгией, уртикарной сыпью (без зуда), явлениями конъюнктивита, реже–микрогематурия, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, боли в животе. Иногда встречаются другие симптомы, характерные для родственных синдромов FCAS: провокация холодом, неврологические проявления (галлюцинации). У больных выявляют положительный тест ревматических розеток, увеличение содержания IgG и IgA, повышение СОЭ, лейкоцитоз. При лабораторном исследовании во время приступа выявляют повышение СРБ, лейкоцитоз. Прогноз определяется симптомами прогрессирующего мультиорганного амилоидоза АА типа. Лечение. Разрабатываются новые препараты. Один из них - Кинерет (Aнакинра), рекомбинантный антагонист IL-1. Назначение этого препарата больным приводит к исчезновению воспалительных симптомов уже через день после начала лечения, может привести к улучшению слуха. Также иногда применяются стероиды в высоких дозах. Отмечена эффективность другого ингибитора IL-1 – препарата Аркалист (Рилонасепт). Также предложен Канакинумаб (Иларис), относящийся к человеческим моноклональным антителам, направленным против интерлейкина 1β. жүктеу/скачать 33,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|