Нефрология
жүктеу/скачать 33,43 Mb.
|
Нефрология - К.А. Кабулбаев, А.Б. Канатбаева
- Бұл бет үшін навигация:
- 2. Дефицит ADAMTS 13 (наследственный или приобретенный)
- 3.Аномалии метаболизма кобаламина
Пусковым фактором могут явиться лекарственные препараты, такие как: хинин, ингибиторы калицинейрина, рапамицин, ципрофлоксацин, контрацептивные препараты, гепарин и др. Клинически ГУС и ТТП имеют много сходного. Поэтому обычно исследуют и исключают дефицит ADAMTS 13. У младенцев аГУС может развиться в результате аномалии внутриклеточного метаболизма кобаламина (витамин В12). Развитие аГУС и ряда других заболеваний клубочков (например С3-гломерулопатии) связано с мутацией белков системы комплемента. Чаще всего встречается дефицит фактора Н (CFH), а также – мутация фактора I (CFI) и МСР. Эти три фактора, действуя сообща, в норме предотвращают активацию системы комплемента (рис. 8.1). Рисунок 8.1. Система комплемента (С Байко. Нефрология и диализ. №4, 2007). Система комплемента человека имеет сложно организованную систему регуляции, необходимую для предупреждения неспецифического повреждения клеток хозяина и ограничения отложения С3b на поверхности патогенов. Эта тонкая регуляция осуществляется благодаря целому ряду мембранных (CR1, DAF, MCP и CD59) и жидкофазных (фактор Н) факторов, защищающих ткани хозяина. Поверхности чужеродных клеток, лишенные мембранных регуляторов или не способные связывать растворимые регуляторы, атакуются комплементом. Мутации генов, кодирующих их, приводят к утрате защиты эндотелиальных клеток. В результате увеличивается количество C3b, получающего доступ к поверхности эндотелиальных клеток. Отложение C3b на эндотелии ведет к образованию мембраноатакующего комплекса (С5b-9), который вызывает повреждение и отслойку клеток и сублитическое повреждение мембраны, в свою очередь ведущих к эндотелиальной активации и экспрессии молекул адгезии (например, Р-селектина). Последние способствуют адгезии и активации лейкоцитов с высвобождением радикалов кислорода и протеиназ, усугубляющих повреждение эндотелия. Повреждение эндотелия приводит к отслойке клеток и обнажению базальной мембраны. В этих условиях происходит адгезия тромбоцитов к обнаженному внеклеточному веществу и их агрегация с образованием микрососудистых тромбов. Клиническая картина. Очень раннее (даже в период новорожденности) начало характерно для аГУС, связанного с мутациями CFН и CFI (средний возраст 6 месяцев и 2 месяца, соответственно). Мутация МСР более характерна для детей с началом заболевания после 1 года жизни. Ближе к подростковому возрасту определяются анти-CFH-антитела. Провоцирующими факторами могут быть инфекции верхних дыхательных путей, ЖКТ, которые запускают первый эпизод ГУС. Семейные случаи выявляются в 25% случаев. Не все носители мутации в семье имеют манифестацию заболевания. Почечные и другие клинические проявления такие же, как при любом варианте ГУС, но прогноз хуже, чем при Д+ ГУС. У 50% пациентов развивается тХПН, возможны поражения других органов, в том числе ЦНС. Лечение. Более благоприятен прогноз при мутации МСР. Плазмообмен позволяет удалить мутантные CFH, CFI, С3 и антитела. Для предотвращения повышения уровня антител после ЗПП обосновано применение ГКС и иммуносупрессивных препаратов. Недавно опубликованы рекомендации по плазмотерапии при аГУС (табл.8.2.) жүктеу/скачать 33,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|