ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА
VK.COM/TEACHINMSU
22
Л
ЕКЦИЯ
3.
П
ЕРЕДАЧА СИГНАЛОВ ОТ РЕЦЕПТОРОВ
ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА
После того, как рецептор распознал соответствующие структуры, внутрь клетки
передается сигнал, который связан с
действием адаптерных белков, далее
задействованы сигнальные киназы, активируются ТФ (главный
NF-
κB
-
семейство из
нескольких белков, которые
могут образовывать гомо
-
и гетеродимеры;
IRF
-
ТФ,
которые регулируют интерферонную систему).
Все наши клетку имеют врожденную сложную систему против вирусной системы. Она
активируется, когда на клетку подействовали интерфероны 1 типа. Они сами по себе
являются частью врождённого иммунитета. Существует внутриклеточный механизм,
который в ответ на интерферон 1
типа запустит механизм, мешающий репликации
вируса. Далее под влиянием ТФ находятся гены
-
мишени (ИЛ1, ТНФ,
интерфероны
первого типа (α и β), защитные пептиды). У дрозофилы нет цитокинов, вся защита
осуществляется с помощью дефензинов
-
защитных пептидов.
Принципы передачи сигнала:
1. Гомотипические взаимодействия в системах внутриклеточной сигнализации.
•
TIR домен
(“Toll and IL-1 Receptor”)–
важен для пристыковки адаптера MyD88 к TLR
и ИЛ
-
1/18 семейства рецепторов.
• DD –
«домен смерти» (death domain) участвует в
передаче сигнала в системе
рецепторов TLR, IL
-
1/18, Fas, TNF (ФНО).
• DED (death effector domain) –
то
же
.
• CARD (caspase recruitment and activation domain) –
то
же
,
плюс
сборка
инфламмосомы
.
• PYD (pyrin domain) –
сборка
инфламмосомы
.
У всех Toll
-
рецепторов во внутренней (цитоплазматической) части находится
TIR-
домен. Биоинформатики распознали, что есть гомология между внутренней частью
Toll-
рецептора и внутренней
частью рецептора для IL
-
1 (цитокина). Этот
цитоплазматический домен представляет собой платформу, на которую будет
собираться сигнальный комплекс. Первый белок, который сядет,
Myd88
. Этот адаптор
может пристыковываться ко всем рецептором, относящимся к Toll
-
семейству, также к
рецептору IL
-
1.
Оказалось, что у них во внутриклеточной части рецепторов есть
несколько типов белковых доменов. Один из них
DD
(death domen), т.к. он
первоначально
был открыт у рецепторов, которые сигналят на апоптоз. Это
универсальный белковый модуль, который используется во многих системах.
DD –
«домен смерти» (death domain) участвует в передаче сигнала в системе
рецепторов TLR, IL
-
1/18, Fas, TNF (ФНО).
Домен
DED
. Примерно то же самое. Это некий белковый модуль, не
обладающий
энзиматической активностью. Единственное (главное
)
свойство модулей
,