Системы крови



Pdf көрінісі
бет118/191
Дата26.01.2023
өлшемі4,34 Mb.
#166461
түріУчебное пособие
1   ...   114   115   116   117   118   119   120   121   ...   191
Байланысты:
УП - ПФ системы крови

-
ванные иным 
образом 
 
Включает 
25
-
30% 
подвидов 
ОМЛ, 
не
входящих 
в
перечисленные 
выше 
(ОМЛ 
с 
минимальной 
дифференцировкой, острый эритромиелоз, острый 
мегакариобластный лейкоз, острый базофильный лейкоз,
миелоидная саркома и др.).
 
В настоящее время особую актуальность имеют формы ОМЛ, связанные с 
предшествующим лечением (особенно химиотерапия алкилирующими 
препаратами, 
антрациклинами). 
Наивысшая 
вероятность 
заболевания 
приходится на 3
-5-
е годы после химиотерапии. Частота этих вторичных форм 
ОМЛ достигает 10
-
20 % от всех случаев миелоидных лейкозов.


147 
Общая характеристика острых миелобластных лейкозов.
Субстратом
являются атипичные бласты, неспособные к созреванию и дифференцировке в 
результате нарушенного
генетического контроля и накапливающиеся в костном 
мозге. Лейкозные миелобласты имеют различную величину (от 10 до 25 мк), 
правильную 
округлую 
форму 
или 
овальные 
очертания. 
Ядерно
-
цитоплазматическое соотношение низкое или среднее (рисунок 
61
а).
Рисунок 
61
а. Картина костного мозга при остром миелобластном лейкозе (М2)
 
В миелобластах часто обнаруживаются палочки (тельца) Ауэра 

палочковидные белковые включения красного цвета в цитоплазме миелобластов 
(рисунок 
61
б).
Рисунок 
61
б.
Картина костного мозга при остром миелобластном лейкозе. Стрелками
 
указаны палочки Ауэра


148 
При ОМЛ хромосомные аберрации встречаются у 85
-
95% пациентов. 
Спектр молекулярных и генетических аберраций при ОМЛ очень широкий: это 
изменения числа и структуры хромосом, мутации генов, эпигенетические 
нарушения 
регуляции 
их 
активности. 
Несмотря 
на 
генетическую 
гетерогенность, патогенез ОМЛ может быть объяснен с позиций «двухударной» 
теории онкогенеза (Knudson A.G., 1971). Согласно этой теории для 
возникновения опухоли в клетке должны произойти две последовательные 
мутации, активирующие онкогены: I класс мутаций

молекулярно
-
генетические 
события, активирующие тирозинкиназы, которые осуществляют в клетке 
проведение пролиферативных сигналов (увеличение клеточной продукции); II
класс

мутации, повреждающие функцию гемопоэтических транскрипционных 
факторов, которые действуют на матрице ДНК, специфически модулируя 
активность генов (нарушение клеточной дифференцировки). К «наработке» 
лейкемического клона приводит сочетание мутаций I и II классов. Только в 
исключительных случаях даже один активированный онкоген может вызвать 
появление лейкозных клеток.
Согласно данной модели самыми частыми мутациями класса II при ОМЛ 
являются транслокация t(8;21)(q22;q22) и инверсия inv(16)(p13q22).
В 
результате образуются химерные онкогены, продуктами которых являются 
слитные белки AML1
-
ETO или CBFβ/MYH11, являющиеся транскрипционными 
факторами. Под действием этих онкобелков клетки могут изменить 
функциональную активность

и у них может нарушиться способность к 
дифференцировке. Подобные мутации необходимы, но недостаточны для 
лейкозной трансформации. Для приобретения опухолевого фенотипа в клетках 
должны произойти вторичные генетические перестройки (мутации класса I) в 
генах тирозинкиназ KIT и FLT3. В результате гиперэкспрессии рецепторной 
тирозинкиназы клетки бесконтрольно пролиферируют и выживают в условиях, 
губительных для здоровых клеток. При ОМЛ наиболее часто «двойной удар» 
представляет пара онкогенов AML1
-
ETO и c
-kit. 
Для 
диагностики 
ОМЛ 
информативным 
является 
проведение 
цитохимического анализа. Наиболее характерным цитохимическим признаком 
является положительная реакция на миелопероксидазу (рисунок 62а).


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   114   115   116   117   118   119   120   121   ...   191




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет