164
регуляции
IL-6 -
важнейшая причина развития ММ. Пролиферацию миеломных
клеток могут стимулировать и другие цитокины (
IL-1, IL-3, IL-5, GM-
CSF). При
этом
IL-
3 и GM
-
CSF усиливают действие
IL-
6 на миеломно
-
клеточную
пролиферацию.
2). Миеломные клетки продуцируют цитокины (TNF
-
α,
IL-1-
β, M
-CSF),
которые активируют остеокласты. В результате происходит резорбция костной
ткани, развитие остеопороза и очагов костной деструкции. В результате
остеолиза освобождаются цитокины, являющиеся факторами роста миеломы
(IL-
6, инсулиноподобный фактор роста
-
IGF), и формируется «вторая
цитокиновая петля». Данный процесс поддерживает макрофагальный
воспалительный
протеин
-1
α
(MIP
-
1α),
который
обладает
остеокластактивирующим действием. Увеличение под влиянием MIP
-
1α
экспрессии рецептора лиганда ядерного фактора κβ –
RANKL и снижение
содержание антагониста RANKL –
остеопротегерина (
OPG
) усиливает
активность остеокластов, что приводит к повышенной резорбции костной ткани
и новому освобождению цитокинов, влияющих на процессы пролиферации,
миграции и выживания миеломных клеток.
3). Миеломные клетки освобождают цитокины, стимулирующие ангиогенез
(
сосудистый эндотелиальный ростовой фактор
-
VEGF, основной фактор роста
фибробластов
-
bFGF, фактор роста гепатоцитов
- HGF)
. Ангиогенные
цитокины обладают как аутокринной стимуляцией по отношению к росту
миеломных клеток, так и паракринным эффектом по отношению к продукции
других цитокинов. Под действием ангиогенных цитокинов подавляется
иммунный ответ организма, происходит активация остеокластов, вновь
высвобождаются цитокины, влияющие на рост миеломных клеток («третья
цитокиновая петля»).
Достарыңызбен бөлісу: