Рисунок 4
2
а. Сидероциты –
тельца
Рисунок 4
2
б. Эритроциты
с базофильной
Паппенгейма
пунктацией
Рисунок 4
2
в.
Костный мозг больного
рефрактерной сидеробластной
анемией:
кольцевидные сидеробласты
70
САА представляют собой гетерогенную группу и возникают в результате
различных причин. Симптоматика характеризуется проявлениями анемии,
устойчивой к лечению препаратами железа. Выделяют первичные
(наследственные и идиопатические) формы и вторичные (приобретенные)
формы.
Наследственные формы САА. По сравнению с приобретенными формами
встречаются редко, выявляются в детстве, реже в юности. Одним из проявлений
наследственной САА является эритродонтия
-
появление красного оттенка у
зубов. В зависимости от типа наследования выделяют две подгруппы:
1) аутосомные с рецессивным типом наследования, возникающие у лиц
обоего пола;
2) сцепленные с полом, которые наблюдаются преимущественно у мужчин,
так как гены, ответственные за синтез ферментов, регулирующих
порфириновый обмен, располагаются в Х
-
хромосоме. Также наследственные
формы делятся на пиридоксинзависимые (чувствительные к применению
пиридоксина) и пиридоксиннезависимые (рефрактерные к применению
пиридоксина).
Пиридоксинзависимая САА.
В норме в митохондриях клеток
пиридоксальзависимый фермент 5
-
аминолевулинатсинтаза катализирует первую
реакцию синтеза гема (схема
8).
При точечной мутации может измениться
последовательность аминокислот 5
-
аминолевулинатсинтазы эритроцитов в
месте прикрепления к ней пиридоксальфосфата. В результате возникает
метаболический блок на уровне формирования сигма
-
аминолевулиновой
кислоты из глицина и сукцинил
-
КоА. Следствием этого является нарушение
всех последующих этапов синтеза гема, поэтому в эритроцитах снижена
концентрация протопорфирина и других порфиринов. Назначение пиридоксина
(витамина B
6
) эффективно.
Пиридоксинрезистентная САА.
Метаболический блок развивается на
стадии образования копропорфириногена и протопорфирина
IX
из
-
за
недостаточности
фермента
декарбоксилазы
копропорфириногена.
В
эритроцитах повышено содержание копропорфирина при сниженном уровне
протопорфирина. Назначение пиридоксина не эффективно.
Приобретенные формы САА. Встречаются намного чаще, чем
наследственные формы. В основном наблюдаются в пожилом возрасте и
являются, как правило, вторичными. Возникают приобретенные САА под
действием веществ, ингибирующих ферментные системы синтеза порфиринов
(например, свинец, кадмий, никель, алкоголь, лекарственные препараты
-
изониазид, циклосерин). Кроме того, ахрезия железа может наблюдаться при
опухолевых и аутоиммунных заболеваниях, уремии, гипо
-
и апластических
состояниях. В 50% случаев встречается идиопатическая форма, причина
развития
которой
не
известна.
Возможна
трансформация
в
миелодиспластический синдром или лейкоз.
При сидероахрезии, возникающей при отравлении тяжелыми металлами и
при свинцовой интоксикации, блокируются сульфгидрильные группы
ферментов, участвующих в синтезе гема –
синтетазы δ
-
аминолевулиновой
71
кислоты и феррохелатазы. Важнейшими патогномоничными признаками
являются высокий уровень свободного протопорфирина в эритроцитах,
аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в моче, а также снижение
активности дегидразы аминолевулиновой кислоты эритроцитов.
Общая характеристика САА приведена в таблице
6.
Достарыңызбен бөлісу: |