72
В12
-
дефицитные анемии. Фолиево
-
дефицитные анемии.
Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты (витамин В 9)
приводит к развитию
анемии, которая относится к патогенетической группе анемий, связанных с нарушением
синтеза ДНК. Главными отличительными особенностями В12
(фолиево)
-
дефицитной
анемии является замена нормобластического типа кроветворения на мегалобластический
тип, и нарушение процесса созревания клеток эритроидного ростка костного мозга. Этими
анемиями страдают около 1% населения. В12
-
дефицитная анемия (В12ДА) является
частым патогенетическим вариантом анемий у больных пожилого и старческого
возраста, особенно в сочетании с сахарным диабетом и заболеваниями
щитовидной железы. Частота встречаемости дефицита фолиевой кислоты,
который наблюдается у лиц молодого
возраста и беременных женщин, на
несколько порядков ниже, чем В12ДА. Сочетанный дефицит витамина В12 и
фолиевой кислоты встречается в 5,0
-
6,5% случаев, чаще наблюдается
изолированный дефицит витаминов.
Метаболизм витамина В12
(схема
9).
Схема
9.
Метаболизм
витамина В12 в
организме
(Новицкий В.В.,
Гольдберг Е.Д.,
Уразова О.И.
Патофизиология,
2009)
73
Витамин В12 представляет группу кобальтсодержащих биологически
активных веществ, к
которым относят цианокобаламин, гидроксикобаламин и
две коферментные формы: метилкобаламин и 5
-
дезоксиаденозилкобаламин.
Это
единственный
витамин,
синтезируемый
почти
исключительно
микроорганизмами:
бактериями,
актиномицетами
и
сине
-
зелеными
водорослями. Основным источником В12 являются продукты животного
происхождения.
Содержащийся в пище витамин В12 под влиянием протеолитических
ферментов желудка высвобождается и связывается с «R
-binders» -
белками с
быстрой (Rapid) электрофоретической подвижностью. В
двенадцатиперстной
кишке под влиянием протеаз панкреатического сока комплекс «R+В12»
разрушается, и витамин В12 соединяется с
внутренним фактором Касла
-
термолабильным, щелочеустойчивым гликопротеином (гастромукопротеин),
вырабатываемым париетальными клетками фундальной части и тела желудка. В
результате образуется новый комплекс «В12 + внутренний фактор Касла». При
этом одна молекула гликопротеина связывает одну молекулу витамина.
Комплекс «В12 + внутренний фактор Касла» устойчив к действию
пищеварительных ферментов и свободно доходит до
дистального отдела
подвздошной кишки, где связывается со специфическими рецепторами к
фактору Касла на щеточной каемке и поглощается энтероцитами. В присутствии
ионов кальция и при рН =7,0 комплекс расщепляется. Гастромукопротеин
подвергается гидролизу, а витамин В12 через механизм эндоцитоза проникает в
кровь, где соединяется с транспортными белками транскобаламинами
-I, II, III.
Из трех типов транскобаламина лишь транскобаламин II (ТК
II
)
участвует в
быстром переносе витамина В12 в печень, костный мозг и другие ткани.
Большая часть циркулирующего в крови витамина В12 связана с
транскобаламином I
-
гликопротеидом, близким по структуре желудочному R
-
белку. Переход из крови в ткани витамина В12, связанного с транскобаламином
I, осуществляется медленно и занимает несколько дней. В
тканях
-
мишенях В12
оказывает свое действие через коферментные формы: метилкобаламин и 5
-
дезоксиаденозилкобаламин.
Метилкобаламин
участвует
в
обеспечении
нормального,
эритробластического кроветворения и является коэнзимом, который играет
важную роль в метаболизме фолиевой кислоты (схема
10).
С помощью
метилкобаламина образуется тетрагидрофолиевая кислота, которая необходима
для синтеза 5,10
-
метилтетрагидрофолиевой кислоты (коферментная
форма
фолиевой кислоты). Последняя участвует в образовании тимидинфосфата,
который включается в ДНК эритрокариоцитов и других интенсивно
делящихся
клеток. Кроме того, метилкобаламин участвует в синтезе холина и метионина,
предупреждая развитие жирового гепатоза.
5-
дезоксиаденозилкобаламин
–
второй кофермент витамина В12
служит
коэнзимом метилмалонил
-
КоА
-
мутазы
-
фермента для превращения L
-
метилмалонил
-
КоА в сукцинил
-
КоА. Эта реакция
является важным звеном в
цепи реакций биологического окисления белков и жиров.
Достарыңызбен бөлісу: