Патогенез В12 (фолиево)
-
дефицитных анемий
(схема
11).
Изменения в
кроветворении и клетках эпителия пищеварительной системы связаны с
нарушением образования тимидина и, следовательно, с нарушением
образования ДНК и деления клеток. Прежде всего, при дефиците
метилкобламина нарушается демителирование
N
5
-
метилтетрагидрофолиевой
кислоты. В результате накапливается неактивный метилтетрагидрофолат, и
затрудняется использование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для
синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Это приводит к
нарушению синтеза ДНК, удлинению S
-
фазы клеточного цикла, сокращению
числа митозов (вместо трех митозов, свойственных нормобластическому
эритропоэзу, регистрируется только один), появлению мегалобластов. Срок
жизни эритроцитов сокращается в 3
-
4 раза, снижается их резистентность. Кроме
того, часть клеток погибает на ранних стадиях развития. Таким образом,
развивается гиперхромная, мегалоцитарная, мегалобластная анемия (рисунок
43
а, 4
3
б).
Дефицит другого кофермента витамина В12–
5-
дезоксиаденозилкобаламина
сопровождается расстройством обмена высших жирных кислот: нарушается
превращение метилмолонил
-
КоА в сукцинил
-
КоА, в связи с чем накапливается
избыток токсичных метилмолоновой и пропионовой кислот, которые,
превращаясь в жирные кислоты с нечетным числом углеродных атомов,
включаются в липиды нейронов, вызывая демиелинизацию нервных волокон и
жировую дистрофию нервных клеток.
Общая характеристика мегалобластных анемий приведена в таблице
7.
|