68
Сидероахрестические анемии (порфиринодефицитные, сидеробластные,
железонасыщенные, железорефрактерные)
Сидероахрестические анемии (САА)
-
анемии, связанные с нарушением
синтеза гема вследствие дефектов ферментных систем, участвующих в синтезе
порфиринов и/или утилизации железа (от греч. achresto
-
бесполезный, тщетный.
неиспользуемый).
В молекуле гема железо связано с протопорфирином
IX -
разновидность
порфирина. Порфирины синтезируются во
всех клетках организма, в
наибольшем количестве в эритрокариоцитах костного мозга и гепатоцитах.
Порфирины являются обязательным компонентом железосвязывающих и
железозависимых ферментов
-
каталаз, пероксидаз, цитохромов, а
также
гемоглобина и миоглобина. Основными субстратами синтеза гема являются
глицин, сукцинил
-
КоА и Fe
2+
(схема
8)
.
Схема
8
. Синтез гема
(Биологическая химия с упражнениями и задачами: учебник //Под ред.
Северина С.Е., 2011)
=
Гемсинтетаза
69
При САА отмечается понижение уровня ферментов,
участвующих в
синтезе δ
-
(дельта)
-
аминолевулиновой кислоты, порфиринов, а также в
образовании
гема на этапе инкорпорации
Fe
2+
в молекулу протопорфирина
IX
под действием фермента феррохелатазы (гемсинтетазы). Нарушение включения
железа в структуру гема и его не использование в
эритропоэзе приводит к
уменьшению образования гемоглобина, развитию гипохромной анемии. В
крови
увеличивается содержание сидероцитов
-
эритроцитов, содержащих в
цитоплазме негемоглобиновое железо в виде
гемосидерина и ферритина
-
тельца Паппенгейма (рисунок 4
2
а)
,
появляются эритроциты с базофильной
пунктацией, обусловленной снижением активности фермента пиримидин
-5-
нуклеотидазы (рисунок 4
2
б), в костном мозге
обнаруживаются признаки
неэффективного эритропоэза и наблюдается увеличение числа сидеробластов с
характерным кольцевидным (вокруг ядра) расположением гранул железа
-
кольцевидные сидеробласты (рисунок 4
2
в).
Неиспользованное железо начинает
откладываться в митохондриях эритрокариоцитов и макрофагах костного мозга,
различных органах и тканях (печени, поджелудочной железе, селезенке,
миокарде, яичках, надпочечниках и др.). Развивается
вторичный гемосидероз
внутренних органов.
Достарыңызбен бөлісу: