С. В. Кожанова Жалпы иммунология
Жеке антигендер негізінде дайындалған вакциналар
жүктеу/скачать 19,87 Mb. Pdf көрінісі
|
Жалпы иммунология оқулық
| Жеке антигендер негізінде дайындалған вакциналар
кұрамына ісік жасушаларынан немесе рекомбинантты технологиялар көмегімен алынған ісік антигендері енеді. Бұндай нәруыздардың жеткілікті түрде тазаланған, сонымен катар анти-НЕА-иммунды жауапты болдыру максатымен НЕА-антигендері аластатылған болуы маңызды. Тазаланған ганглиозқцтерге жүргізілген зерттеулер олардын бетіңде айқын иммунды жауаптың туындағандығын көрсетеді. Меланома- мен сырқаттанған науқастардың (III дәрежелі) 50-80% СМ2 және 0 0 2 ганглиозидтері бар вакцинаны колданған соң аурудын оң бол- жамды белгісі болып табылатын І§М және І§С-антиденелер титрінін көбейгендігі байкалған. Пептидті антигендер толык нәруыздармен салыстырғанда көбірек нәтижелі болып табылады, сондыктан оларды ісікке карсы вакцина кұрамына жиі косады. Ісік антигендерінің антигенді детерминанталарының, соның кұрамында 8—9 амин қышкылдарынын калдығы бар пептидтердің идентификациясы оларды химиялык синтез жолымен алуға және ісікке карсы вакцина жасауда колдануға мүмкін- дік туғызады. Кең көлемдегі тәжірибелер мен клиникалык сынама зерттеулері тестикулалы рак және меланоманы синтетикалык пептидті антиген- дерге жүргізілуде. Меланомаға карсы вакциналарды тестілеу айкын оң нәтижелерді береді. Алайда бір ісіктін әр түрлі жасушалардағы антигендердің гетерогенділігі ісік клонының селекциясына алып келуі мүмкін, соған тиісті мүндай вакцина терапияға резистентті клондар- ды калыптастыруы да ықтимал. Осы себепті қурамына бірнеше жоғары тазартылған немесе синтетикалық (поливалентті вакциналар) антиген- дер кіретін вакциналарды қолданған дурыс. Сонымен қатар бұндай вакциналарды жаппай колданудын кедергісі болып, әрбір ісіктің жеке ісік антигендері болып отыр. Бұл әрбір 17-Тарау. Ісікке қарсы иммунитет 343 жағдайда ісікті нысанаға катысты тестілеп, соған антигендерді аныктап вакцинаға косуды кажет ететіндігін көрсетеді. Бұндай тестілеу әдісте- ріне вакцинатерапияға сай антигендерді тандауда ПТР және иммуно- химияны пайдаланғанда кол жетеді. Өкінішке карай, арнайы антиген- дер детерминанттар жайлы мәліметтін жеткіліксіздігі жеке антигендерді ісікке карсы иммунтерапияда колдануға шектеледі. Пептидті вакцинаның тағы бір кемшілігі НЬА-рестрикциялык про- блемасы. Иммунды жауапта иммунокомпонентті жасушаларының өзара катынасында негізгі жағдай болып олардын мембраналарын- да НЬА-антигендерінің экспрессиясы болып табылатындығы белгілі. НЬА-нәруыздарды антигенді пептидтермен байланыса отырып, олардын Т-лифоциттерге танылуына катысады. Әрбір НЬА-молекула тек шектеулі ғана антигендерді жасуша бетіне шығара алады. Осы- лайша, егер антиген НЬА-ң антиген байланыстыратын бөлігімен бай- ланыса алмаса, вакцина нәтижелі болмайды. Сондыктан вакцинаны оптималды қолдану наукастын НЬА-антигені сай келетін пептидті антигендерді таңдауға арналган наукас тінінің Н БА-түрлендіруін кажет етеді. Пептидті антигендерге негізінде ісікке карсы вакцинаны колданудағы тиімділігіне — оның жаппай өндірілуінің колжетімді- лігі, коммерциялык бағасының кымбат еместігі, емдік препараттарға арналған стандартты талаптардың колданылатындығы жатады. жүктеу/скачать 19,87 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|