Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И



Pdf көрінісі
бет135/350
Дата27.04.2024
өлшемі4,7 Mb.
#201488
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   350
Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

линейные
 
ОЛЛ

CD19; CD22 cyt; CD10; CD20; CD79a cyt; 
Ig M cyt; Kappa cyt; Lambda cyt; Ig M s; Kappa s; Lambda s; 
CD23 
Острые
 T-
лимфобластные
 
лейкозы

CD3; cytCD2; CD7; 
CD5; CD4; CD8; CD99; TCRαβ; TCRdg; CD1а; СD16; CD56 
ОМЛ 
CD13; СD33dim; CD15; СD14; CD64; CD61; CD41a; CD42b; 
Gly A; CD65; CD38; CD36 
Маркеры
 
клеток
-
предшественников

CD34; ТdТ; CD117 
Линейно
 
неограниченные
 
маркеры

HLA-DR; CD45low; 
СD11а; CD11b; CD11с 
ХМЛ 
CD13; СD33; СD14; CD11b; CD11с; CD117; CD15; CD41; 
CD61 
ЮММЛ 
CD68R 
Примечания
:
cyt – цитоплазматический; Gly A – гликофорин А; HLA –
человеческий лейкоцитарный антиген; s – мембранные; TCR – T-клеточный 
мембранный рецептор для антигена; TdT – терминальная дезоксинуклеоти-
дилтрансфераза. 
 
Генетические
 
исследования
бластных клеток необхо-
димы в качестве дополнительного подтверждающего пара-
метра диагностики гемобластозов. Результаты хромосомного 
анализа опухолевых клеток определяют прогноз заболевания, 
план и интенсивность терапии. Очень важно понимать, что 
хромосомные аномалии, выявляемые в процессе первичной 
диагностики, являются приобретенными и определяются 
только в опухолевых (лейкозных клетках), в соматических 
клетках те же аномалии не определяются. К 20-м гг. XXI в. из-
вестны сотни специфических хромосомных аномалий, свиде-
тельствующих об изменении кариотипа опухолевых клеток, 
играющих решающую роль в дифференциальном диагнозе 
между вариантами гемобластозов. Для выявления специфиче-
ских хромосомных аномалий в настоящее время применяют 
серию методик, которые играют роль референтных друг для 
друга методов. К ним относятся следующие. 
219


1. 
Стандартный
 
цитогенетический
 
анализ
– метод, при 
котором исследуются хромосомы делящейся (митотической) 
клетки на этапе метафазы. Метод позволяет определять грубые 
хромосомные аномалии в клетке, в данном случае – опухоле-
вого субстрата. Клетки, число хромосом в которых увеличено, 
называют гипердиплоидными; клетки с уменьшенным количе-
ством хромосом – гиподиплоидными. Структурные изменения 
хромосом включают транслокации (перенос хромосомного 
участка), делеции (утрата хромосомного материала) или
инверсии (поворот сегмента в пределах одной хромосомы
на 180
о
).
2. 
Молекулярно
-
генетическое
 
исследование
 
методом
 
ка
-
чественной
 
или
 
количественной
 
полимеразной
 
цепной
 
реакции
 
(
ПЦР
).
Методика проводится при многократном и специфиче-
ском копировании определенных участков ДНК с помощью 
фермента ДНК-полимеразы. Метод позволяет определить не 
только химерные гены, образующиеся при слиянии участков 
нормальных генов, но и синтезируемые ими белки. С помощью 
ПЦР в реальном времени можно контролировать МОБ, так как 
метод очень чувствителен, позволяет определять клетки с ано-
малиями, даже если их количество не превышает 1/10
6

3. 
Флюоресцентная
 in situ 
гибридизация
(
fluorescence
in situ
hybridization
 – 
FISH) – очень точный метод, при котором 
полнохромосомными ДНК-зондами молекула ДНК опухоле-
вой клетки метится для изучения определенных участков. FISH 
позволяет нацелить зонд на ранее выявленную аномалию,
подтвердить ее присутствие или опровергнуть. Недостатком 
метода является невозможность выявления всех специфиче-
ских изменений кариотипа опухолевой клетки.
4. 
Метод
 
секвенирования
 
нового
 
поколения
(англ. next 
generation sequencing – NGS). Использование данного метода 
продиктовано накопленными знаниями о специфических изме-
нениях кариотипа опухолевых клеток. Изучение катамнеза па-
циентов с лейкозами показало, что часть из выявленных
мутаций обеспечивает пациенту благоприятный долгосрочный 
220


прогноз и не требует ужесточения режимов полихимиотерапии 
(ПХТ), обнаружение других мутаций делает необходимым 
проведение ее интенсивных высокодозных режимов с последу-
ющим применением клеточных технологий, таких как транс-
плантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В 
настоящее время генетические методы необходимы для прове-
дения оценки функции трансплантата после ТГСК при онколо-
гических заболеваниях у детей с использованием генетических 
методик определения общего и линейного химеризма на раз-
личных сроках.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   350




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет