Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика М. Я. Студеникина лечебного факультета фгаоу во рниму имени Н. И



Pdf көрінісі
бет172/350
Дата27.04.2024
өлшемі4,7 Mb.
#201488
1   ...   168   169   170   171   172   173   174   175   ...   350
Байланысты:
Том 3 Аллергология, онкогематология, дерматология и неврология

7.4. 
Ювенильный
 
миеломоноцитарный
 
лейкоз
 
Определение
 
и
 
эпидемиология
 
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз относится к 
группе миелодиспластических/миелопролиферативных забо-
леваний и характеризуется устойчивой аномально избыточной 
миелопролиферацией миелоидных предшественников и моно-
цитов, агрессивным клиническим течением и плохой выжива-
емостью. Длительное время ЮММЛ относили к группе
272


заболеваний, входящих в миелодиспластический синдром.
В отличие от ОМЛ при ЮММЛ нет нарушения дифференци-
ровки гемопоэтических клеток-предшественников миелоид-
ного ряда, поэтому количество бластных клеток в перифериче-
ской крови и костном мозге может быть невысоким.
ЮММЛ встречается у 1 % детей, больных лейкозами, или 
с частотой 1,2 случая на 1 миллион детей в год. Средний воз-
раст на момент больных на момент постановки диагноза – 
2 года. Соотношение мальчиков и девочек 2,5:1. Около ¾ из 
всех заболевших приходится на возраст до 3 лет и только ¼ на 
возраст старше 6 лет. У детей среди миелодиспластиче-
ских/миелопролиферативных заболеваний ЮММЛ занимает 
20–40 %. 
 
Этиология
 
и
 
патогенез
 
 
При ЮММЛ дифференцировка клеток направлена в сто-
рону моноцитоидной линии. Клетки-предшественницы 
ЮММЛ обладают высокой чувствительностью к ГМ-КСФ и
Г-КСФ из-за активации сигнального пути Ras-Raf-MEK-ERK. 
Повышенное производство клеток миелоидной линии приво-
дит к подавлению других клеточных линий, что проявляется 
анемией и тромбоцитопенией. В то же время анемия сопровож-
дается высоким уровнем HbF, что указывает не просто на угне-
тение эритроидной клеточной линии за счет пролиферации 
гранулоцитарно-моноцитарного ряда, но и вовлечение эритро-
идного ростка кроветворения в опухолевый процесс. ЮММЛ 
может трансформироваться в ОЛЛ, это подтверждает гипотезу 
о развитии заболевания из стволовой клетки-предшествен-
ницы. Мутации подсемейства генов 
RAS
присутствуют почти у 
90 % пациентов с ЮММЛ, включая в том числе белки, кодиру-
емые следующими генами: 
PTPN11, KRAS
,
 NRAS
,
 CBL
,
 NF-1

Также могут отмечаться мутации в генах 
JAK3

ALK
и 
ROS1

Кроме того, отмечаются мутации в генах, участвующих в эпи-
генетической регуляции: 
EZ
H2, 
ASXL1

DNM3A, BMP4, 
273


CALCA, CDKN28
и 
RARB. 
Кроме мутаций генов при ЮММЛ 
возможны и цитогенетические аномалии: моносомия хромо-
сом 7 или 5 (-7, -5) либо делеция длинного плеча хромосом 7 
(7q-) или 5 (5q-).
 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   168   169   170   171   172   173   174   175   ...   350




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет