заболеваний, входящих в миелодиспластический синдром.
В отличие от ОМЛ при ЮММЛ нет нарушения дифференци-
ровки гемопоэтических клеток-предшественников миелоид-
ного ряда, поэтому количество бластных клеток в перифериче-
ской крови и костном мозге может быть невысоким.
ЮММЛ встречается у 1 % детей,
больных лейкозами, или
с частотой 1,2 случая на 1 миллион детей в год. Средний воз-
раст на момент больных на момент постановки диагноза –
2 года. Соотношение мальчиков и девочек 2,5:1. Около ¾ из
всех заболевших приходится на возраст до 3 лет и только ¼ на
возраст старше 6 лет. У детей среди миелодиспластиче-
ских/миелопролиферативных
заболеваний ЮММЛ занимает
20–40 %.
Этиология
и
патогенез
При ЮММЛ дифференцировка клеток направлена в сто-
рону моноцитоидной линии. Клетки-предшественницы
ЮММЛ обладают высокой чувствительностью к ГМ-КСФ и
Г-КСФ из-за активации сигнального пути Ras-Raf-MEK-ERK.
Повышенное производство клеток
миелоидной линии приво-
дит к подавлению других клеточных линий,
что проявляется
анемией и тромбоцитопенией. В то же время анемия сопровож-
дается высоким уровнем HbF, что указывает не просто на угне-
тение эритроидной клеточной линии за счет пролиферации
гранулоцитарно-моноцитарного ряда, но
и вовлечение эритро-
идного ростка кроветворения в опухолевый процесс. ЮММЛ
может трансформироваться в ОЛЛ, это подтверждает гипотезу
о развитии заболевания из стволовой клетки-предшествен-
ницы. Мутации подсемейства генов
RAS
присутствуют почти у
90 % пациентов с ЮММЛ, включая в том числе белки, кодиру-
емые следующими генами:
PTPN11, KRAS
,
NRAS
,
CBL
,
NF-1
.
Также могут отмечаться мутации в генах
JAK3
,
ALK
и
ROS1
.
Кроме того, отмечаются мутации в генах, участвующих в эпи-
генетической регуляции:
EZ
H2,
ASXL1
,
DNM3A, BMP4,
273
CALCA, CDKN28
и
RARB.
Кроме мутаций генов при ЮММЛ
возможны и цитогенетические аномалии:
моносомия хромо-
сом 7 или 5 (-7, -5) либо делеция длинного плеча хромосом 7
(7q-) или 5 (5q-).
Достарыңызбен бөлісу: