Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров



Pdf көрінісі
бет421/664
Дата26.12.2023
өлшемі31,6 Mb.
#199567
түріРуководство
1   ...   417   418   419   420   421   422   423   424   ...   664
Байланысты:
ющук

S-ген HBV 
отвечает за синтез HBsAg, который вызывает продукцию нейтрали­
зующих антител, поэтому S-ген используют для производства генно-инженерных 
вакцин.
Ген 
С 
(core-ген) 
кодирует белок нуклеокапсида (HBeAg), обладающий способ­
ностью к самосборке в 
core-
частицы, в которые после завершения цикла реплика­
ции упаковывается ДНК HBV. В соге-гене выделяют 
pre-core-
зону, кодирующую 
pre-core-
полипептид, модифицирующийся в растворимую форму и секретируемый 
в эндоплазматический ретикулум и затем в кровь белок — HBeAg. HBeAg — один 
из основных эпитопов, вызывающих формирование пула специфических цито­
токсических Т-лимфоцитов, которые мигрируют в печень и отвечают за элимина­
цию вируса. Установлено, что мутации в 
pre-core
-зоне приводят к снижению или 
полному прекращению продукции HBeAg, при этом репликативная активность 
HBV сохраняется или даже усиливается 
{core-promoter-
участок). При развитии 
ХГВ селекция HBeAg-негативных штаммов HBV, обусловленная их ускользанием 
от иммунного контроля организма, приводит к переходу хронического HBeAg- 
позитивного ВГВ в стадию HBeAg-негативного ХГВ. Больные HBeAg-негативным 
ХГВ могут иметь иной биохимический профиль болезни (волнообразный харак­
тер уровня АЛТ, более низкий уровень виремии и ее волнообразный характер), 
они хуже отвечают на терапию препаратами интерферонового ряда.
Ген 
Р
 
кодирует белок, обладающий ферментативной активностью, 
— 
ДНК-по- 
лимеразу HBV. Этот фермент также выполняет функцию обратной транскриптазы. 
Клиническое значение мутаций в P-гене ДНК HBV прежде всего связано с рези­
стентностью к лечению аналогами нуклеозидов ХГВ.
Ген 
X
 
кодирует белок, который играет важную роль в развитии первичного 
рака печени у вирусоносителей HBV. Кроме того, Х-белок способен активировать 
репликацию других вирусов, в частности, как было показано в экспериментах, 
ВИЧ.
Против каждого антигена HBV в организме человека вырабатываются специфи­
ческие антитела. В клинической практике выявление антигенов и антител исполь­
зуют для диагностики ВГВ, определения стадии процесса, прогноза, оценки эффек­
тивности терапии, определения показаний к вакцинации и ревакцинации.
6 5 6
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ


ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ 
6 5 7
HBV высоко устойчив к физическим и химическим факторам, сохраняет жиз­
неспособность в сыворотке крови при комнатной температуре в течение 3 мес, в 
высушенной плазме — до 25 лет, не погибает при действии многих дезинфици­
рующих средств и консервантов крови. Он инактивируется при автоклавировании 
(45 мин) и стерилизации сухим жаром (+160 °С), чувствителен к эфиру и неион­
ным детергентам. Для химической дезинфекции используют в основном альдеги­
ды и соединения хлора.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Распространенность HBV-инфекции (заболеваемость острыми формами и 
частота вирусоносительства) в различных регионах мира существенно различа­
ется. Критерием оценки распространенности считают частоту выявления HBsAg 
среди здорового населения. Низким уровнем распространенности принято считать 
регионы с частотой носительства менее 2%, средним или умеренным — 2-8% , 
более 7% — высоким. В Австралии, Центральной Европе, США, Канаде отмечают 
низкий уровень носительства (не более 2%), в Юго-Восточной Азии — от 5-18%
в Китае и Тайване до 20% в других регионах континента, в тропической Африке 
20-50% населения являются носителями HBsAg. В европейской части России про­
цент носителей относительно невелик (2%), а на востоке РФ (в частности в Тыве и 
Якутии) достигает 8-10% .
В России за последние 24 года произошли существенные изменения в забо­
леваемости ОГВ. В 1992 г. заболеваемость составляла 18 на 100 тыс. населения
однако в связи с увеличением доли лиц, использующих внутривенное введение 
наркотиков, происходил систематический рост заболеваемости, и в 1999-2000 гг. 
она достигла пика (42,5-43,8 на 100 тыс.). Только с 2001 г. уровень заболеваемости 
впервые снизился на 7% и составлял уже 35,3, в 2002 г. — 19,8 и к 2003-2004 гг. 
снизился до 13,1-14,9 на 100 тыс. населения. В 2005 г. заболеваемость ОГВ реги­
стрировалась уже на уровне 8,56 на 100 тыс. населения, в 2006 г. — 7,03, в 2007 г. —
5,3, в 2008 г. — 4 и в 2009 г. 2,7 на 100 тыс. населения. В 2010-2015 гг. заболевае­
мость ОГВ продолжала снижаться и составляла 2,24, 1,73, 1,43, 1,3,1,27 и 1,13 на 
100 тыс. населения в 2010, 2011, 2012, 2013, 2014 и 2015 гг. соответственно.
Снижение заболеваемости ОГВ в России связано с введением в националь­
ный календарь профилактических прививок вакцинации против ВГВ (приказ 
Минздрава России от 27 июня 2001 г. № 229).
В то же время такой показатель как «носительство возбудителя ВГВ» продолжа­
ет превышать показатели заболеваемости ХГВ и регистрировался на уровне 15,98 
на 100 тыс. населения в 2014 г. и 13,88 в 2015 г. Однако этот показатель также 
имеет тенденцию к снижению на протяжении последних 5 лет.
Главной причиной высокого уровня носительства HBV и заболеваемости ХГВ 
явилось эпидемиологическое неблагополучие по заболеваемости острыми ВГ, 
имевшееся в РФ в предыдущие 15-20 лет. По результатам мониторинга за 2012 г. 
наибольшие уровни заболеваемости ХГВ из общего числа выявленных, состоящих 
на учете в стране, зарегистрированы в возрастных группах 30-39 лет (255,8 на 
100 тыс.), 40-49 лет (221,9 на 100 тыс.) и 20-29 лет (191,2 на 100 тыс.). Среди 
детей до 14 лет наиболее высокая заболеваемость ХГВ регистрируется в возраст­
ной группе 11-14 лет (1,8 на 100 тыс.).
Частота выявления HBsAg среди беременных в России имеет тенденцию к сни­
жению с 1997 г. по 2012 г. (1,1% - 0,7%), среди разовых доноров крови имеется 
аналогичная тенденция. Этот показатель варьировал на различных территориях 
РФ от 0,4-1,6% в 1997 г. и от 0,2% до 0,5% в 2010 г.
Приблизительно 650 тыс. смертей ежегодно в мире обусловлено патологией, 
ассоциированной с HBV. Смертность, обусловленная HBV-инфекцией, в основном
Г
Л
А
В
А
2
1


Р
А
З
Д
Е
Л
IV
6 5 8
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
связана с неблагоприятными исходами хронической формы заболевания, так как 
летальность при ОГВ составляет менее 1% (0,5-1% ). В среднем у 20-30% лиц с 
хронической HBV-инфекцией развивается ХГВ, исходом которого может быть 
формирование цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что пока­
зано многими эпидемиологическими исследованиями. В результате инфицирова­
ния HBV частота развития хронической HBV-инфекции составляет 5% у взрослых, 
у детей до 5 лет она достигает 20-60% , а у детей первого года жизни регистрирует­
ся в 90% случаев. При наличии ХГВ кумулятивный риск развития цирроза печени 
в течение каждых 5 лет составляет 8-20% . У пациентов с наличием цирроза на 
фоне ХГВ риск развития декомпенсации функции печени составляет 20% ежегод­
но, при этом риск развития ГЦК составляет 1-5% в год. Установлено, что у лиц с 
хронической HBV-инфекцией без цирроза печени риск развития ГЦК выше, чем 
в целом в популяции. Согласно данным ВОЗ (2015), HBV является причиной 45% 
случаев ГЦК и 30% всех случаев цирроза печени в мире.
Основным резервуаром и источником HBV служат больные ОГВ, больные хро­
нической HBV-инфекцией (вирусоносители и больные ХГВ), число которых на 
земном шаре превышает 300 млн человек, а в РФ по расчетам их более 5 млн.
У больных HBV-инфекцией HBsAg и ДНК HBV обнаруживают в крови, моче, 
слюне, желчи, слезной жидкости, фекалиях, грудном молоке, вагинальном секре­
те, сперме, крови пуповины. Однако только кровь, сперма и, возможно, слюна 
представляют реальную эпидемиологическую опасность, так как в других жид­
костях концентрация вируса очень мала. Основной фактор передачи — кровь. 
Инфицирующая доза вируса может содержаться в 0,0005 мл крови. ВГВ харак­
теризуется множественностью путей передачи (естественных и искусственных): 
возможен 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   417   418   419   420   421   422   423   424   ...   664




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет