Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Дорипенем
обладает широким спектром антимикробной активности в отноше нии грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, в том числе в отношении грамотрицательных полирезистентных микроорганиз мов. В сравнении с другими антисинегнойными карбапенемами (имипенемом и меропенемом) дорипенем обладает несколько более высокой in vitro активностью в отношении ряда грамотрицательных бактерий (включая Р. aeruginosa ), бла гоприятными фармакокинетическими параметрами и профилем безопасности. В клинических исследованиях была продемонстрирована хорошая переносимость и высокая эффективность дорипенема при осложненных интраабдоминальных инфекциях, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, мочевых путей, нозо комиальной (в том числе вентилятор-ассоциированной) пневмонии. Как и большинство антибиотиков, эртапенем может оказывать влияние на нор мальную микрофлору кишечника, что приводит к чрезмерному росту С. difficile и последующему высвобождению токсинов А и В, способствующих развитию антибиотик-ассоциированной диареи. М 0 Н 0 БАКТАМЫ Азтреонам. Обладает активностью только в отношении аэробных грамотри цательных бактерий (кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, энтеробактера, клебсиелл, протея, синегнойной палочки, серрации, гемофильной палочки, цитро- бактера, провиденции и др.), высокой устойчивостью к действию р-лактамаз и мощным бактерицидным эффектом. Азтреонам способен действовать на госпи тальные штаммы грамотрицательной инфекции, устойчивые к аминогликози- дам (АГ), пенициллинам с антисинегнойной активностью и ЦС III поколения. Применяются при сепсисе, инфекциях НДП, МВП, интраабдоминальных и тазо вых инфекциях (в сочетании с антианаэробными препаратами), инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов. Аминогликозиды Препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробного действия, мощное и более быстрое, чем у р-лактамных антибиотиков, бактерицидное дей ствие, редкие аллергические реакции, однако уровень токсичности этих препа ратов значительно более высокий, чем р-лактамов. Спектр активности включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в большей степени к АГ чувствительны грамотрицательные бактерии. АГ Н -Ш поколения действуют на синегнойную палочку. Стрептококки, в том числе и энтерококки, а также гонокок ки, менингококки — умеренно чувствительны. Стрептомицин и канамицин воз действуют на микобактерию туберкулеза. Анаэробы нечувствительны к аминогли- козидам. В зависимости от спектра антимикробной активности различают АГ I, II, III и IV поколений. Каждое последующее поколение АГ отличается от предыдуще го более широким спектром антимикробного действия и большей устойчивостью к р-лактамазам. АГ относятся к ингибиторам синтеза белка на стадии связывания с ЗОБ-субъединицей бактериальной рибосомы. В процессе связывания наруша ется порядок чередования аминокислот при считывании генетического кода на уровне «иРНК-белок». Результатом этого является образование неполноценных белковых молекул, которые не способны выполнять функции бактериальных про теинов. Процесс связывания АГ с клеткой энергозависим и включает в себя фор мирование комплексов с мембранными структурами и респираторными хинонами, проникающими в клетку и обеспечивающими доставку мембраносвязанных АГ к рибосоме. Отсутствие в микробной клетке респираторных хинонов (например, у анаэробов, клостридий, бактероидов) сочетается с устойчивостью к АГ. Вероятно, связывание с рецепторами мембраны и проникновение препарата в клетку осу ществляется за счет энергии клеточного метаболизма. АГ не всасываются в ЖКТ, 1 0 2 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ФАРМ АКОТЕРАПИЯ Ю З внутрь их назначают для деконтаминации кишечника Хорошо всасываются при введении в/м. По сравнению с |3-лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры: ГЭБ, гематоофтальмический барьер (ГОБ), в бронхиальный секрет, желчь. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Показанием для применения являются тяжелые, главным образом, вну трибольничные инфекции, вызванные грамотрицательными аэробными бакте риями (сепсис, эндокардит, пиелонефрит, перитонит), при синегнойной инфекции используют часто в комбинации с карбокси- или уреидопенициллинами, при ста филококковой инфекции — в сочетании с р-лактамами, при инфекции, вызванной энтерококками, — в сочетании с пенициллином или ампициллином. Применяют при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе. К нежелательным реакциям отно сится ототоксичность, проявляющаяся снижением слуха вплоть до глухоты и вестибулярными расстройствами, нефротоксичность, нервно-мышечная блокада. Имеют узкий коридор безопасности, т.е. небольшой разрыв между терапевтиче ским и неблагоприятным действием, в связи с чем при использовании препаратов этой группы должны предприниматься меры безопасности (фармакокинетический контроль с целью обеспечения на эффективном и безопасном уровнях концентра ций АГ в крови, контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата). АГ имеют выраженный постантибиотический эффект, длительность которого при однократном введении суточной дозы составляет 5 -7 ч (при введении 3 р/сут про должительность постантибиотического эффекта составляет 1-2 ч). Исследования, проведенные в последние годы, показывают, что при однократном введении больным суточной дозы АГ риск развития нефротоксического действия препарата существенно снижается без уменьшения выраженности клинического эффекта, что объясняется меньшей кумуляцией АГ в корковом слое почек при этом способе введения препарата. I поколение: жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|