В двух томах
жүктеу/скачать 2 Mb.
|
4147 (1)
АгранулоцитозАгранулоцитоз (нейтропения, агранулоцитопения) – синдром, характеризующий- ся отсутствием гранулоцитов в периферической крови или уменьшением их количества ниже 750/мкл. Агранулоцитоз может быть острым, развивающимся в течение нескольких дней, или хроническим, существующим месяцы и годы. Ýòèîëîãèÿ. Наиболее частой причиной агранулоцитоза является угнетение образова- ния нейтрофилов лекарственными средствами. Чаще всего это явление развивается при лечении алкилирующими средствами (бусульфаном, хлорамбуцилом, циклофосфамидом), подавляющими пролиферацию стволовых клеток в костном мозге. Нейтропения может развиться при применении антиметаболитов (метотрексата, меркаптопурина, фторцито- зина), противосудорожных препаратов, нейролептиков, транквилизаторов. Антимикроб- ные средства (хлорамфеникол, пенициллины, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаме- таксозол), антиретровирусный препарат зидовудин могут привести к агранулоцитозу в результате подавления миелоидного ростка кроветворения. Уменьшение образования нейтрофилов развивается при метастазах опухоли в кост- ный мозг, болезнях крови (идиопатической нейтропении, сублейкемическом миелозе, апластической анемии, наследственной нейтропении); инфекциях (туберкулезе, инфек- ционном мононуклеозе, вирусном гепатите, вирусах), а также при тяжелой недостаточно- сти витамина В12 и фолиевой кислоты. Второй причиной агранулоцитоза является усиленное разрушение нейтрофилов анти- телами к ним, при задержке и их фагоцитозе в селезенке при синдроме Фелти и саркоидозе или легких. Усиленная утилизация нейтрофилов наблюдается при острых бактериальных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях (СКВ, ревматоидном артрите), лекарственной иммунной нейтропении и изоиммунной нейтропении новорожденных. Наследственные и врожденные нейтропении встречаются редко. К ним относят- ся синдром Костмана (менее 100 нейтрофилов в 1 мкл; крайне неблагоприятный прогноз), синдром Швахмана (недостаточность поджелудочной железы в сочетании с нейтропе- нией), семейная и циклическая нейтропения. Ïàòîãåíåç. Лекарственные средства могут подавлять пролиферацию клеток кро- ви в костном мозге на всех этапах созревания, начиная со стволовых, полипотентных и унипотентных клеток до зрелых форм, и нарушать механизмы регуляции гранулоцитоза. В костном мозге развивается лизис, изменяется метаболизм костно-мозговых клеток и происходит их разрушение. Степень подавления миелоидного ростка кроветворения за- висит от дозы препарата и длительности лечения. Антибиотики и сульфаниламиды, являясь гаптенами, чаще вызывают иммунное раз- рушение нейтрофилов или их предшественников. Агранулоцитоз развивается обычно че- рез семь суток после начала приема препарата. Повторное назначение препарата противо- показано из-за высокого риска острой нейтропении. Существует аутоиммунный механизм развития нейтропении, обусловленный взаи- модействием антигенов на поверхности нейтрофилов с аутоантителами, циркулирующи- ми в крови, как это наблюдается при аутоиммунной гемолитической анемии. Аутоиммун- ная нейтропения может развиваться при СКВ, ревматоидном артрите и синдроме Фелти. Синдром нейтропении может возникать при краевом стоянии нейтрофилов, харак- терном для некоторых острых инфекционных и системных аутоиммунных заболеваний (СКВ, ревматоидного артрита). Наследственные нейтропении наследуются по аутосомно-доминантному типу, но патогенез их неизвестен. Описана врожденная нейтропения, обусловленная мутацией гена, кодирующего рецептор Г-КСФ. Существует мнение о трансплацентарном переносе IgG-антител, разрушающих нейтрофилы плода. жүктеу/скачать 2 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|