Антигенный состав опухолевых клеток
Реакция «трансплантация против хозяина»
жүктеу/скачать 100,53 Kb.
|
иммунка 2 ответы на вопросы (1)
- Бұл бет үшін навигация:
- Для профилактики РТПХ необходимо : 1) Тщательное типирование доноров и реципиентов (не только сильными антигенами трансплантата, но и локусами D и DR)
- 2) удаление зрелых Т-лимфоцитов из трансплантата (например, с помощью антилимфоцитарной сыворотки); 3) применение иммуносупрессивных препаратов. Например
| Реакция «трансплантация против хозяина»
(РТПХ)Реакция «трансплантация против хозяина» возникает, при трансплантации иммунокомпетентных органов и тканей (тимус, лейкоцитарная масса лимфоцитов, красный костный мозг) обусловлена неспособностью организма реципиента отторгнуть трансплантированный трансплантат донора. В этом случае иммунологически компетентные Т-лимфоциты донора взаимодействуют с аллоантигенами реципиента, и осуществляют реакцию обратную реакции отторжения, которая называется РТПХ. И тогда возникает болезнь трансплантата против хозяина. Неспособность реципиентной клетки реагировать против трансплантированных доноров Т-лимфоцитов может быть связана с иммунологической некомпетентностью реципиента из-за незрелости ее лимфоцитов или состояния иммуносупрессии. Для профилактики РТПХ необходимо : 1) Тщательное типирование доноров и реципиентов (не только сильными антигенами трансплантата, но и локусами D и DR): 2) удаление зрелых Т-лимфоцитов из трансплантата (например, с помощью антилимфоцитарной сыворотки); 3) применение иммуносупрессивных препаратов. Например: Для предотвращения РТПХ во время трансплантации костного мозга реципиенты, которые перенесли трансплантацию костного мозга до и после трансплантации под контролем иммунного статуса, получают иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А Перед трансплантацией также происходит истощение пула Т-лимфоцитов из донорского костного мозга, которое осуществляются с помощью анти-Т-лимфоцитарной сыворотки (ALS) или моноклональных антител, специфичные для Т-лимфоцитов. Однако полное удаление Т-лимфоцитов из донорского костного мозга также рискованно, так же как и возникновение самого отторжения. Поэтому, как правило, осуществляют частичное истощение пула Т –лимфоцитов. . 15) Атопия, роль Тх2 и IgЕ в патогенезе атопических болезней. В основе патогенеза атопии лежит избыточное образование Тх2. Причины этого явления окончательно не выяснены, однако показано, что определенную роль могут играть особенности взаимодействия между антигенраспознающим рецептором наивных Т-хелперов (Тх0), белками основного комплекса гистосовместимости и аллергеном. Для членов атопических семей в результате преимущественной дифференцировки Тх2 характерна способность отвечать повышенным синтезом IgE на контакт с определенными антигенами, которые у других людей вызывают обычный адаптивный иммунный ответ при нормальном соотношении Тх1/Тх2. Установлено также, что Тх2 образуются главным образом в условиях микроокружения слизистых оболочек под влиянием ИЛ-4 и TGF-(трансформирующего ростового фактора ). В то же время известно, что большинство атопических реакций также локализовано на слизистых оболочках. Источником ИЛ-4 являются тучные клетки, в большом количестве присутствующие в слизистых, небольшие количества этого цитокина синтезируют также Тх0. TGF- синтезируется клетками эпителия слизистых оболочек. В норме Тх2 составляют примерно 2-4% от общего содержания периферических лимфоцитов, в то время как у больных атопической аллергией их количество увеличивается до 20-40%. В крови больных значительно повышается уровень ИЛ-4, который вызывает переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM и IgG (1, 3) на IgG (2, 4) и IgE, которые у человека являются цитофильными, то есть, осуществляют свои функции только после прикрепления к Fc-рецепторам на поверхности клеток-мишеней (в первую очередь – тучных клеток, базофилов и эозинофилов). В этом заключается суть процесса сенсибилизации при атопической аллергии на клеточном уровне. Собственно аллергической реакции еще не возникает. При повторном попадании аллергена в сенсибилизированный организм он связывается с Fab-фрагментами IgE, фиксированного на клетке. При взаимодействии антиген-антитело в молекуле IgE происходит структурная перестройка, которая распространяется и на Fc-фрагмент (рис.37). В результате через Fc-рецептор активируется клетка-мишень, что приводит к ее дегрануляции. Выделяющиеся биологически активные вещества (гистамин, брадикинин, серотонин, метаболиты архидоновой кислоты и др.) и вызывают собственно аллергическую реакцию. ИЛ-4 (совместно с ИЛ-3) стимулирует также размножение и активацию тучных клеток, в частности, в этих клетках стимулируется дополнительный синтез ИЛ-4. Тем самым включается механизм аутокринной стимуляции собственной пролиферации тучных клеток. Синтезируемый ими ИЛ-4 вызывает дополнительное образование Тх2. Таким образом реализуется механизм положительной обратной связи и происходит усиление аллергической реакции. Тх2 синтезируют также ИЛ-5, который играет важную роль в патогенезе атопии, так как этот цитокин (совместно с ИЛ-3) стимулирует размножение эозинофилов, являющихся важными участниками атопических аллергических реакций. ИЛ-5 является специфическим фактором, обеспечивающим жизнеспособность эозинофилов. В многочисленных исследованиях доказано, что эозинофилия в периферической крови является важным характерным лабораторным признаком атопической аллергии. Эозинофилия и высокий уровень ИЛ-5 часто сочетаются при аллергических заболеваниях. Из изложенного видно, что конечные этапы эффекторной стадии адаптивного иммунного ответа при атопических аллергических реакциях осуществляются с участием клеток врожденного иммунитета – тучных клеток, базофилов и эозинофилов, которые с помощью выделяемых ими биологически активных веществ и вызывают острое воспаление и другие клинические проявления атопической аллергии. Синтезируемые Тх2 ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13 опосредуют супрессорную функцию Тх2 по отношению к Тх1. Эти цитокины ингибируют функции макрофагов и Тх1, в частности, подавляют синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, 6, 8; TNF-; ФУМ), а также синтез ИЛ-12 макрофагами и IFN- Тх1. Это приводит к сдвигу равновесия в сторону преимущественной дифференцировки Тх2. В свою очередь, цитокины, выделяемые макрофагами и Тх1, в первую очередь ИЛ-12 и IFN-подавляют образование Тх2 и их функции. С этим связаны попытки клинического применения рекомбинантных IFN- и ИЛ-12 для лечения больных с атопической аллергией Проявления местных реакций — атопии Гот греч. atopia, странность]. Их развитие обусловлено образованием IgE в ответ на длительное воздействие аллергенов. Клинически проявляются ринитами, конъюнктивитами, бронхиальной астмой, отёком Квинке 16) Клинические примеры атопической аллергии. Принципы лабораторной диагностики атопии. Клиническими примерами атопической аллергии являются: атопическая бронхиальная астма, крапивница и другие атопические дерматиты, отек Квинке, поллинозы, атопические энт6ериты, риниты и конъюктивиты. Лабораторная диагностика атопии. жүктеу/скачать 100,53 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|