Лабораторноеобследование показывает, что у таких больных обычно имеется значительная лимфопения и гипоплазия лимфоидной ткани. В крови практически отсутствуют Т-лимфоциты, наблюдается дисгаммаглобулинемия, так как нарушена хелперная функция Т-лимфоцитов
26) Комбинированные ИДС, обусловленные дефицитом ферментов пуринового метаболизма, клиническая и лабораторная диагностика, принципы лечения.
ТКИН – тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность. с аутосомно-рецессивным типом наследования являются комбинированные ИДС, обусловленные дефицитом ферментов пуринового метаболизма, участвующих в дифференцировке лимфоцитов.
а) прежде всего выделяется форма ТКИН обусловленная генетическим дефектом фермента аденозиндезаминазы (АДА).Дефект локализован в 20 хромосоме. Этот вариант ТКИН составляет около 50% всех ТКИН. Фермент АДА участвует в регуляции дифференцировки эритроцитов и лимфоцитов. Нарушение функции АДА приводит к накоплению метаболитов, подавляющих синтез ДНК в лимфоцитах, что блокирует их размножение. В результате происходит гибель как Т-, так и В-лимфоцитов, причем особенно сильно поражаются развивающиеся тимоциты.
При лабораторном обследованииотмечается прогрессирующая лимфопения за счет снижения содержания Т- и В-лимфоцитов, резкое снижение концентрации сывороточных иммуноглобулинов.
Для лечения этой формы ТКИН применяют введение больным смеси очищенного бычьего фермента АДА с полиэтиленгликолем, который снижает иммуногенность бычьего фермента и увеличивает время его нахождения в организме.
Именно эта форма ТКИН была первым заболеванием человека, которое удалось успешно излечить с помощью генной терапии. Первый успешный опыт такого лечения был получен в США в 1990 году. Доктор W.F. Anderson с коллегами провели курс генной терапии четырехлетней девочке Ashanti Desilva, страдавшей этой формой ТКИН. С помощью ретровирусного вектора в клетки костного мозга, взятые у этой девочки, был введен нормальный ген человеческого фермента АДА, а затем эти клетки вернули назад ей же. Эта процедура была повторена 4 раза в течение года, после чего было достигнуто полное выздоровление больной. Ашанте уже 14 лет, она здорова, учится в школе, занимается спортом, болеет не чаще чем ее сверстники. К началу 2000 года с помощью описанного метода генной терапии было вылечено около 10 человек.
Б) существует форма ТКИН,обусловленная дефицитом другого фермента пуринового метаболизма – пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ).
При дефиците этого фермента в лимфоцитах накапливаются нуклеозиды, в первую очередь дезоксигуанозин, к которому наиболее чувствительны Т-лимфоциты. Дефицит ПНФ приводит к гибели преимущественно Т-лимфоцитов. Тип наследования аутосомно-рецессивный.
