Ббк 56. 14я7 К49 Клиническая психиатрия. Избранные лекции: Учебное пособие / Под ред. Л. М. Барденштейна, Б. Н. Пивня, В. А. Молодецких. М.: Инфра-м, 2014. 432 с.
жүктеу/скачать 4,42 Mb. Pdf көрінісі
|
Клиническая психиатрия лекции
- Бұл бет үшін навигация:
- Антидепрессивные средства.
| 12.8. ЛЕЧЕНИЕ
Терапия депрессий включает мероприятия, направленные на обрыв депрессивного состояния, стабилизацию ремиссии и предупреждение рецидивов. Основной метод лечения больных — фармакотерапия. В качестве базисных препаратов используют антидепрессанты, в каче- стве вспомогательных – нейролептики, транквилизаторы, препараты, стабилизирующие настроение. Наряду с лекарственными препаратами применяют психотерапия, биологические методы лечения, такие как электросудорожная терапия (ЭСТ), депривация сна, фототерапия. Антидепрессивные средства. Антидепрессанты устраняют все про- явления депрессивного синдрома, и прежде всего гипотимию. К на- стоящему времени синтезировано более 60 различных препаратов, которые классифицируются в зависимости от химического строения и механизмов действия. По химической структуре антидепрессанты подразделяют на три- циклические (амитриптилин, имипрамин и др.); тетрациклические (мапротилин, миансерин, амоксапин, пирлиндол); бициклические (вилоксазин, флюоксетин); моноциклические (тофеназин); атипич- ные циклические соединения (амоксапин, тразодон). По механизму действия антидепрессанты подразделяют на сле- дующие категории. • Ингибиторы обратного захвата норадреналина (норэпинефри- на). По химической структуре относятся к трициклическим ан- тидепрессантам (ТЦА). Это антидепрессанты первого поколе- ния, синтезированные в конце 1950-х годов. Родоначальником ТЦА стал имипрамин. Антидепрессивный эффект препаратов связан преимущественно с блокадой обратного захвата норадреналина и частично серото- нина пресинаптическими нервными окончаниями. В результате повышается количество этих нейромедиаторов в синаптической щели, что в свою очередь увеличивает передачу сигналов от ней- рона к нейрону. ТЦА — высокопотентные препараты в лечении эндогенных де- прессий. Их использование обеспечивает положительный тера- певтический эффект у 50—75% нелеченых больных. Вместе с тем применение ТЦА ограничивается нежелательными побочными эффектами. Препараты оказывают блокирующее дей- ствие на центральные и периферические холинергические, альфа 1 -, альфа 2 -адренергические и гистаминовые рецепторы, что приводит к возникновению нежелательных явлений, таких как тахикардия, головокружение, задержка стула и мочеиспускания, сухость во рту, потливость, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, дизартрия, сексуальная дисфункция. Кроме упомянутых 157 препаратов в группу ТЦА входят кломипрамин, доксепин, норт- риптилин, пипофизин, тримипрамин, тианептин. • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Действие необрати- мых ИМАО связано с ингибированием фермента моноаминокси- дазы, разрушающей норадреналин, серотонин и дофамин. По фармакотерапевтической силе ИМАО не уступают трицикличес- ким препаратам. Однако их применяют не часто, из-за несовмес- тимости с рядом других препаратов и пищевыми продуктами, со- держащими тирамин (сыр, копченое мясо, красное вино, соя). Тирамин высвобождает депонированный норадреналин из не- рвных окончаний. Поэтому его одновременное употребление с ИМАО резко усиливает симпатомиметический эффект препара- тов, в результате чего могут возникать тяжелые гипертонические кризы. Кроме того, определенную опасность представляют по- бочные эффекты, обусловленные способностью препаратов тор- мозить синтез цитохрома Р-450 в печени. Обычно ИМАО назначаются тогда, когда другие антидепрессанты неэффективны. К представителям ИМАО относятся ипрониазид, ниаламид (производные гидразина), индопан (негидразиновое производное). Препараты нового поколения — бефол, моклобе- мид — являются обратимыми ингибиторами МАО типа А, мета- болизирующей только серотонин. Они обладают коротким пери- одом полужизни и не требует соблюдения специальной безтира- миновой диеты. • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИ- ОЗС). СИОЗС предупреждают захват серотонина пресинапти- ческими нервными окончаниями, тем самым обеспечивая адек- ватный уровень серотонина в синаптической щели для передачи сигналов между нейронами. Антидепрессивное действие СИ- ОЗС заметно уже на 1-й неделе лечения, они имеют гораздо меньше побочных эффектов, чем ТЦА. Тем не менее на фоне их применения могут возникать побочные явления — тревога, бес- сонница, ухудшение аппетита, сухость во рту, сексуальная дис- функция. При передозировке СИОЗС или их сочетании с дру- гими серотонинергическими препаратами, например ИМАО, может возникнуть смертельно опасный серотониновый синд- ром. Его признаками являются ажитация, миоклонии, тремор, атаксия, гипертермия, амбдоминальные боли, диарея, тахикар- дия, изменение артериального давления (от подъема до паде- ния), мидриаз. В тяжелых случаях развивается кома. Чтобы из- бежать этого тяжелого осложнения, новый серотонинергичес- кий препарат назначают не сразу после отмены предыдущего, а спустя определенный интервал времени (в среднем 2 нед) после отмены. 158 Типичные представители СИОЗС: флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, сертралин. • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и но- радреналина (СИОЗСН). Препараты тормозят обратный захват пресинаптическими нервными окончаниями как серотонина, так и норадреналина. По силе действия сопоставимы с ТЦА. Не влияют на холинергические и гистаминовые рецепторы. Побоч- ные действия такие же, как у СИОЗС. К препаратам данного класса относятся венлафаксин, дулоксетин, милнаципран. • Препараты с норадренергическим и серотонинергическим эф- фектами. Препараты увеличивают норадренергическую и серо- тонинергическую передачу посредством блокады постсинапти- ческих альфа 2 -адренорецепторов и серотониновых рецепторов. Известный представитель этой группы — миртазапин, его по- бочные эффекты минимальны. • Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина, та- кие как бупропион. Тормозят обратный захват норадреналина и дофамина. • Мелатонинергические антидепрессанты. Синтезирован пока один препарат этого ряда — агомелатин (вальдоксан). Является агонистом мелатониновых рецепторов МТ 1 /МТ 2 и селективным антагонистом серотониновых рецепторов (5НТ2с). Наряду с общим тимоаналептическим действием антидепрес- санты обладают различным профилем психофармакологических эффектов. Различают антидепрессанты седативного, стимулиру- ющего и сбалансированного действия. жүктеу/скачать 4,42 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|