Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности
доказательств – 5)
33
3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии,
диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и
противопоказания к применению методов лечения
При выборе тактики и проведении терапии следует учитывать, что у пациента
могут быть нестандартные проявления болезни, а также сочетание конкретной болезни
с другими патологиями, что может диктовать лечащему врачу изменения в алгоритме
выбора оптимальной тактики диагностики и лечения.
Эффективность ХТ ОМЛ зависит от 2 ключевых факторов – специфичности
цитостатического воздействия и адекватности сопроводительного лечения. Конечно,
биологические особенности лейкемического клона – цитогенетические аномалии,
молекулярные
маркеры,
кинетические
свойства
опухолевых
клеток,
их
химиочувствительность – определяют в рамках современной ХТ прогноз заболевания, но
только при условии соблюдения основного принципа лечения ОМЛ – максимум
эффективности (за счет специфичности и адекватности воздействия) при минимуме
токсичности (за счет грамотной сопроводительной терапии). Долгосрочные результаты
лечения ОМЛ взрослых в течение последних 20 лет, несмотря на совершенствование
терапии выхаживания и использования ряда новых препаратов, принципиально не
изменились. В среднем 5-летняя общая выживаемость пациентов в возрасте до 60 лет, по
данным больших кооперативных исследовательских групп, составляет 35–50 %, варьируя
от 10 до 90 %, в зависимости от молекулярно-генетических особенностей лейкемии. Доля
летальных исходов, связанных с лечением, у этих пациентов составляет 7–18 %. В лечении
пожилых пациентов долгосрочные результаты не претерпели практически никаких
изменений в течение 3 последних десятилетий, и 5-летняя выживаемость не превышает
10–12 %. Именно ОМЛ является той областью клинической гематологии, в которой
продолжаются интенсивные как клинические, так и лабораторные исследования,
направленные на поиск положительных сдвигов в устоявшихся долгосрочных результатах
[1,2,7,8].
Международные эксперты настоятельно советуют включать пациентов в
клинические исследования и сохранять биологические образцы для возможности их
сопоставления в дальнейшем с полученными результатами терапии и установления
корреляции лабораторных данных с исходом заболевания. Использование принципов
«доказательной» медицины в такой области, как гематология, является необходимым,
поскольку, пожалуй, ни в какой другой области медицинских знаний не приходится
34
постоянно сталкиваться с критическими ситуациями и принятием критических решений
[1,2,7,8].
В 2017 г. были опубликованы Рекомендации европейских экспертов по диагностике
и лечению ОМЛ [7]. В течение десятка лет в США разрабатываются и постоянно
обновляются рекомендации так называемой Национальной общественной противораковой
сети (NCCN) [8]. В последние годы был достигнут значительный прогресс в понимании
молекулярно-генетической и эпигенетической основы развития ОМЛ, что позволило
определить новые диагностические и прогностические маркеры заболевания. В
классификации ВОЗ (2016) учтены генетические и молекулярные варианты ОМЛ [4].
Изданы Европейские рекомендации по оптимальной интеграции аллогенной ТКМ (алло-
ТКМ) в программную терапию ОМЛ [42].
При всех ОЛ существует несколько основных этапов терапии – индукция ремиссии,
консолидация, поддерживающая терапия (см. Приложение А3.2) и профилактика
нейролейкемии для некоторых вариантов ОЛ [1,2]. Период начального лечения, целью
которого являются максимально быстрое и существенное сокращение опухолевой массы
и достижение ПР, называется периодом индукции ремиссии (обычно 1–2 курса). Именно
в этот период на фоне применения цитостатических средств количество лейкемических
клеток в костном мозге уменьшается примерно в 100 раз, т. е. в момент констатации ПР
в костном мозге морфологически определяется менее 5 % опухолевых клеток. После
стандартной индукционной терапии «7 + 3» или терапии аналогичной интенсивности
оценка ответа обычно осуществляется на 21–28-й день после начала терапии либо на
момент восстановления показателей периферической крови. Время может варьировать в
зависимости от протоколов. Если ПР после 2 курсов индукции не достигнута,
констатируется первичная резистентность, и пациентам проводят терапию по
программам лечения рефрактерных форм лейкемии. Сразу же необходимо подчеркнуть,
что недостижение ПР после 1-го индукционного курса является достоверным фактором
плохого долгосрочного прогноза ОМЛ, поэтому уже сразу после 1-го курса (при условии
адекватности доз и длительности цитостатического воздействия) пациенты должны
рассматриваться в качестве потенциальных кандидатов для выполнения алло-ТКМ
[1,2,42].
Вторым этапом терапии ОЛ является консолидация ремиссии (закрепление
достигнутого противоопухолевого эффекта). В настоящее время в большинстве случаев
консолидация – наиболее агрессивный и высокодозный этап при лечении ОЛ. Задачей этого
периода является по возможности еще большее уменьшение числа остающихся после
индукции лейкемических клеток. После консолидации (обычно 1–2 курса) следует период
|