Лекции 3,4 Производство антибиотиков Форма проведения: Проблемная с элементами «мозговой атаки»
жүктеу/скачать 4,19 Mb.
|
файл 4 - текст Лекции
- Бұл бет үшін навигация:
- 8 Промышленный метод получения полусинтетических антибиотиков
Культивирование в ферментаторе проводят при температуре 26—28°С, постоянном перемешивании и аэрации в течение 48—60 ч. Культуральную жидкость после ферментации упаривают под вакуумом при температуре 50°С, сокращая её объем в 3 — 4 раза. Упаренную культуральную жидкость направляют в распылительную сушилку, в которой высушивают до содержания влаги не более 10%. Температура газа-теплоносителя на входе в сушильную камеру составляет 150°С, на выходе ~ 65ºC. Препараты гризина для животноводства — кормогризины — различаются по содержанию антибиотика (в г/кг): кормогризнн-5, кормогризин-10 и кормогризин-40. В качестве наполнителя при стандартизации препарата используют кукурузную муку, отруби, гидролизные дрожжи, сухой свекловичный жом. 8 Промышленный метод получения полусинтетических антибиотиков Большое значение для получения разнообразных модификаций уже известных антибиотических веществ, обладающих более ценными свойствами по сравнению с исходными препаратами, имеет так называемый полусинтетический способ производства антибиотиков. В результате биосинтеза получают исходные антибиотики, которые затем подвергаются химической модификации (полуфабрикат-ядро). При получении полусинтетического пенициллина используют 6-аминопенициллановую кислоту. Получение 6-аминопенициллановой кислоты. 6-аминопенициллановую кислоту получают тремя способами: 1) в результате развития продуцента пенициллина в среде, не содержащей предшественника; 2) химической обработкой бензилпенициллина; 3) ферментативным гидролизом бензилпенициллина. Более эффективным способом получения 6-АПК является химический метод, в основе которого лежит обработка бензилпенициллина пятихлористым фосфором с получением легкогидролизуемого соединения, из последнего затем и получают 6-АПК. В данном случае выход 6-АПК составляет до 95%. Наиболее рациональным способом получения 6-аминопенициллановой кислоты следует назвать ферментативный гидролиз молекулы пенициллина. Фермент пенициллинацилаза осуществляет гидролиз молекулы бензилпенициллина с образованием 6-АПК и фенилуксусной кислоты: 6-аминопенициллановая кислота практически лишена антибиотической активности. Пенициллинацилазу способны образовывать различные виды микроорганизмов, в том числе и грибы, продуцирующие пенициллин. Фермент, образуемый бактериями и проактиномицетами, осуществляет гидролиз бензилпенициллина быстрее других типов пенициллинов. В настоящее время получение 6-аминопенициллановой кислоты проводят с помощью иммобилизованной пенициллинацилазы, что обеспечивает большой выход продукта и его высокую степень чистоты. Сравнительно недавно советскими учеными разработан эффективный способ получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты под действием фермента ацилазы. Получение 7-АЦДК связано с отщеплением ацетоксигруппы цефалоспорина С в положении С-3. В результате гидрогенизации молекулы антибиотика в присутствии палладия с получением дезацетоксицефалоспорина С, из которого затем путем удаления аминоадипиального радикала (при С-7) получают 7-аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту (7-АЦДК). 7-АЦДК можно получать и биокаталитическим путем с помощью фермента эстеразы. Схематически этот процесс выглядит следующим образом: И так, химическая модификация молекулы цефалоспорина может происходить по двум боковым цепям - при С-7 и при С-3, что делает возможным получение большого числа производных. Наиболее ценными полусинтетическими препаратами, нашедшими широкое применение в медицинской практике, следует назвать следующие: Таблица 1 – Полусинтетические аппараты азвитие Рррр
жүктеу/скачать 4,19 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|