92
Патогенез: мутация структурного гена
синтез Н
bS
резкое понижение
растворимости Н
b
S в восстановленном состоянии
выпадение НвS в
кристаллы
агрегация молекул с
образованием геля и полукристаллических
овальных тел (тактоиды)
деформация эритроцитов (серповидность)
внутриклеточный гемолиз
анемия.
Основным механизмом гемолиза является смена в молекуле HbS в
условиях кислой среды отрицательного заряда на нейтральный (глутаминовая
кислота имеет кислую реакцию, валин –
нейтральную). Внутри эритроцита Н
b
переходит в состояние геля, а при пониженном парциальном напряжении
кислорода осаждается в виде тактоидов –
веретенообразных остроконечных
кристаллов. Тактоиды растягивают эритроциты, придавая им серповидную
форму. Появление в циркулирующей крови большого количества таких
эритроцитов повышает вязкость крови, ведет к сладжу в капиллярах и венулах.
Местный стаз, гипоксия и ацидоз способствуют еще большему образованию
дрепаноцитов, которые имеют повышенную адгезию к эндотелию сосудов. В
результате возникает окклюзия мелких сосудов в разных частях тела.
Усиление образования дрепаноцитов отмечается при гипоксии,
гипотермии, патологических состояниях, сопровождающихся
ацидозом,
инфекциях, дегидратации, лихорадке, голодании, заболеваниях легких и др.
Таким образом, феномен серповидности является следствием снижения
растворимости гемоглобина, отдавшего кислород. Н
b
А после отдачи кислорода
снижает свою растворимость в 2 раза, а Н
bS -
в 100 раз! Часть
деформированных эритроцитов изменяется необратимо и преждевременно
разрушается фагоцитами. Кроме того, дрепаноциты своими острыми концами
могут повреждать другие измененные и неизмененные эритроциты, что
сопровождается внутрисосудистым гемолизом. Средняя продолжительность
жизни серповидных эритроцитов уменьшается до 17 дней.
Анемия, которая возникает при дрепаноцитозе, обычно нормохромная и
нормоцитарная.
Выявляется
ретикулоцитоз,
базофильная
пунктация
эритроцитов, увеличение
в крови непрямого билирубина. В костном мозге
повышено содержание эритронормобластов (до 50
-
75 %). Так же, как и при
других
наследственных
гемолитических
анемиях,
часто
выявляется
спленомегалия и гепатомегалия.
Достарыңызбен бөлісу: