Иммунные гемолитические анемии.
Это большая гетерогенная группа
заболеваний, для которых характерно участие антител или иммунных
лимфоцитов в повреждении и преждевременной гибели эритроцитов и/или
эритрокариоцитов. В зависимости от природы антител, участвующих в
гемолитической реакции, различают 4 основных вида иммунных ГА.
1. Изоиммунные (аллоиммунные)
ГА
-
антитела образуются против
антигенов эритроцитов больного или попадают в организм извне, но при этом
эритроциты содержат уже антигены, против которых у больного имеются
антитела. Это наблюдается при гемолитической болезни новорожденных и
гемотрансфузиях, не совместимых по системе АВ0 или резус, против которых у
больного имеются антитела.
2. Трансиммунные ГА
–
анемии, при которых антитела матери, страдающей
аутоиммунной ГА, проникают через плаценту и вызывают ГА у ребенка. Эти
антитела направлены против общего антигена эритроцитов, имеющегося у
матери и ребенка.
3. Гетероиммунные (гаптеновые) ГА
-
связаны с появлением на
поверхности эритроцитов нового антигена, который может образоваться в
результате фиксации к поверхности эритроцита вируса, бактерий или лекарства.
Выработанные против антигена антитела соединяются с ним. Это приводит к
активации комплемента и гемолизу клеток непосредственно в сосудистом русле
либо к повышенному их разрушению фагоцитами в селезенке и печени.
4.
Аутоиммунные ГА
.
Являются наиболее часто встречающимся
заболеванием среди приобретенных ГА. Частота: 1 случай на 75000
-80000
населения. Развитие заболевания связано с появлением антител (
IgG
) к
собственным эритроцитам. Различают идиопатические (первичные) и
симптоматические (вторичные) аутоиммунные ГА. В тех случаях, когда
появление аутоантител не удается связать с каким
-
либо патологическим
процессом, говорят об идиопатической форме, которая составляет около 50 %
всех аутоиммунных анемий. В этом случае образование аутоантител происходит
97
в результате нарушения в системе иммунокомпетентных клеток, которые
воспринимают неизмененный эритроцитарный антиген, как чужеродный, и
начинают вырабатывать к нему антитела. Симптоматические аутоиммунные
анемии возникают на фоне различных
заболеваний, сопровождающихся
нарушениями
в
иммунной
системе
(хронический
лимфолейкоз,
лимфогранулематоз,
острые
лейкозы,
системная
красная
волчанка,
ревматоидный артрит, хронические гепатиты и циррозы печени).
По своим серологическим свойствам антитела делятся на четыре вида:
1). Неполные тепловые агглютинины
. Часто относятся к IgG, реже –
к IgM,
IgA. Имеют оптимум действия при 37
0
С. Антитела располагаются на
поверхности эритроцитов, фиксируют неактивные компоненты комплемента
С3а и С3б, изменяют проницаемость мембраны эритроцитов для ионов натрия.
Эритроциты с тепловыми аутоантителами захватываются в основном
макрофагами
селезенки,
реже
макрофагами
печени
и
вызывают
внутриклеточный гемолиз. Одна их часть уничтожается макрофагами
полностью, из другой образуются микросфероциты. Неполные тепловые
агглютинины являются наиболее частой разновидностью антител, способных
вызывать развитие аутоиммунных ГА. Обнаруживаются с помощью прямой
пробы Кумбса с поливалентной антиглобулиновой сывороткой. Положительная
прямая проба Кумбса свидетельствует о наличии антител, фиксированных на
поверхности эритроцита. Отрицательный результат прямой пробы означает
отсутствие антител на поверхности эритроцита и не исключает наличия
свободных циркулирующих антител в плазме. Для выявления свободных
антител применяют непрямую пробу Кумбса.
2). Тепловые гемолизины
. Под влиянием этих антител (IgM) происходит
внутрисосудистый комплементзависимый гемолиз. Тепловые гемолизины
встречаются в 2 раза чаще, чем холодовые. Главной особенностью
гемолизиновой формы аутоиммунной ГА является выделение мочи черного
цвета в связи с наличием в моче гемосидерина и свободного гемоглобина. При
этом в моче выявляют большое количество белка.
3). Полные холодовые агглютинины
. Обычно это антитела, относящиеся к
IgM. Вызывают агглютинацию эритроцитов и фиксацию С3 и С3а компонентов
комплемента при понижении температуры. В связи с этим аутоагглютинация
эритроцитов во время взятия крови делает невозможным определение группы
крови и резус
-
фактора в обычных лабораторных условиях. Часто аутоиммунная
ГА с холодовыми агглютининами сочетается с синдромом Рейно, холодовой
крапивницей. Образовавшиеся под влиянием холодовых аутоантител
агглютинаты эритроцитов удаляются из крови печенью и селезенкой, то есть
возникает
внутриклеточный гемолиз. Вместе с тем может наблюдаться также
внутрисосудистый гемолиз. Выявляются холодовые агглютинины в сыворотке
крови с помощью непрямой рекции Кумбса.
4). Двухфазные холодовые гемолизины
(антитела Доната
-
Ландштейнера). В
гемолизе ведущую роль играет IgG и активация комплемента. Однако в
разрушении
эритроцитов
принимают
участие
и
клетки
системы
фагоцитирующих мононуклеаров. Гемолиз протекает в две фазы
-
вначале при
98
низкой температуре на поверхности эритроцитов происходит фиксация антител
и компонентов комплемента C1q и С4 (холодовая фаза). Затем при нормальной
температуре тела на поверхности эритроцитов фиксируются компоненты
комплемента С2
-
С9, и возникает гемолиз (тепловая фаза).
Механизмы гемолиза эритроцитов при аутоиммунной ГА
Достарыңызбен бөлісу: |