Таблица 20.29.
Формы туляремии и механизм заражения
Клиническая форма
Механизм заражения
Бубонная (гландулярная)*
Контактный
Язвенно-бубонная(ульцерогландулярная)
Трансмиссивный
Глазобубонная (окулогландулярная)
Аэрозольный
Ангинозно-бубонная(ангинозногландулярная)
Фекально-оральный
Абдоминальная (желудочно-кишечная)
Фекально-оральный
Легочная с бронхитическим и пневмоническим вариантами (торакальная)
Аэрозольный
Генерализованная или первично-септическая
* В скобках даны названия, соответствующие МКБ-10.
По тяжести инфекционного процесса различают легкие, средней тяжести и
тяжелые формы туляремии. Тяжесть заболевания определяется высотой лихо
радки, выраженностью интоксикации, локализацией и характером местного про
цесса.
По длительности течения выделяют острую (до 3 мес), затяжную (до 6 мес),
рецидивирующую формы туляремии и, кроме того, инаппарантную (бессимптом
ную, латентную) туляремию, которую обнаруживают преимущественно во время
эпидемических вспышек при лабораторном обследовании.
Туляремия протекает циклически. Выделяют следующие периоды заболевания:
инкубационный, начальный, период разгара и выздоровления.
Симптомы начального периода одинаковы при всех клинических фор
мах. Типично острое начало: с озноба, лихорадки и симптомов интоксикации.
ГЛ
А
ВА
20
Р
А
З
Д
Е
Л
IV
4 0 0
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
Температура в течение нескольких часов поднимается до 38-40 °С и выше.
Одновременно возникают головная боль, головокружение, слабость, разбитость,
мышечные боли (особенно в поясничной области и икроножных мышцах), ухуд
шение аппетита, нарушения сна, повышенная потливость. Возможны брадикар
дия, гипотония, гепатоспленомегалия.
Продолжительность начального периода 2 -3 дня. Позже возникают признаки,
характерные для той или иной клинической формы. Продолжительность лихора
дочного периода — 2 -3 нед (от 5 -7 до 30 дней), но иногда, при рецидивирующем
течении или присоединении осложнений, он может удлиняться до нескольких
месяцев. Характер температурной кривой преимущественно ремиттирующий.
Период реконвалесценции может сопровождаться длительным субфебрилитетом.
Характерен внешний вид больного: лицо одутловато и гиперемировано, в тяже
лых случаях — синюшно-багрового цвета (особенно вокруг глаз, губ, мочек ушей).
Нередко вокруг подбородка отмечают бледный треугольник, обнаруживают при
знаки конъюнктивита, инъекцию сосудов склер, точечные кровоизлияния на сли
зистой оболочке полости рта. Возможны носовые кровотечения.
На коже с 3-го дня болезни может возникать сыпь эритематозного, папулез
ного или петехиального характера, которая разрешается пластинчатым и/или
отрубевидным шелушением, пигментацией. У лиц пожилого возраста возможна
узловатая эритема.
Наиболее характерными признаками считают лимфаденит различной локали
зации, отмечающийся при всех формах заболевания.
Бубонная (гландулярная) форма развивается в результате контактного или транс
миссивного заражения. Бубон обычно локализуется в области паховых, бедренных,
локтевых и подмышечных ЛУ. Лимфаденит обнаруживают через 2 -3 дня после
начала болезни. Постепенно увеличиваясь, ЛУ достигают максимального размера к
5-8-му дню болезни. При вовлечении в процесс группы регионарных ЛУ возможно
образование конгломерата с признаками периаденита. Размеры бубона могут варьи
ровать от величины лесного ореха до 10 см. Окраска кожи над бубоном сначала не
изменена; подвижность ограничена, болезненность выражена слабо. Эволюция
бубона различна. Чаще всего происходит полное рассасывание (с конца 2-й недели)
или склерозирование. Реже отмечают нагноение (с конца второй — начала третьей
недели). При этом кожа над ЛУ краснеет, узел спаивается с кожей и становится
более болезненным, появляется флюктуация. В дальнейшем образуется свищ, через
который выделяется густой сливкообразный гной. В этом случае заживление или
рассасывание бубона происходит очень медленно, волнообразно, часто с рубцева
нием и склерозированием ЛУ. В связи с этим при нагноении и четкой флюктуации
рекомендуется иссекать узел, это ускоряет заживление.
Различают первичные (вследствие лимфогенного распространения возбуди
теля) и вторичные (при гематогенном распространении возбудителя) бубоны.
Вторичные бубоны не связаны с входными воротами, они меньше первичных, не
нагнаиваются и полностью рассасываются.
Исход и продолжительность бубонной формы туляремии зависят от своевре
менности специфической терапии. Без полноценного лечения длительность забо
левания (до рубцевания нагноившегося ЛУ) может составлять 3 -4 мес и более.
При язвенно-бубонной (ульцерогландулярной) форме туляремии, в отличие от
бубонной, в месте внедрения возбудителя образуется язва — первичный аффект.
Она обычно развивается при трансмиссивном, реже — при контактном заражении.
Местный процесс последовательно проходит стадии пятна, папулы, везикулы и
пустулы, которая, вскрываясь, преобразуется в безболезненную небольшую (5-7 мм)
правильной круглой формы язву. Края ее приподняты, отделяемое серозно-гнойное,
скудное. В 15% случаев язва остается незамеченной. Обычная локализация первич
ного аффекта — открытые части тела (шея, предплечья, голени).
БА К ТЕРИ АЛ ЬН Ы Е ИНФЕКЦИИ
4 0 1
Местный кожный процесс сопровождается формированием регионарного бубо
на со всеми характерными признаками. Лимфангит для язвенно-бубонной формы
туляремии не характерен. Язва заживает под коркой в течение 2 -3 нед и дольше.
После отторжения корочки остается депигментированный атрофический рубец.
Ангинозно-бубонная (ангинозногландулярная) форма возникает при заражении
алиментарным путем (продуктами или водой, в частности при употреблении недо
статочно термически обработанного мяса, чаще зайчатины). При этом первичный
аффект расположен на миндалинах (чаще — на одной из них) или на слизистой
оболочке задней стенки глотки, нёба. Специфический тонзиллит характеризуется
гиперемией с синюшным оттенком и отечностью миндалины, серовато-белым
островчатым или пленчатым налетом. Налеты снимаются с трудом и напоминают
дифтерийные, но они не распространяются за пределы миндалин. Под налетом через
несколько дней формируется одна или несколько медленно заживающих, нередко
рубцующихся язв. В ряде случаев патологический процесс на слизистой оболочке
глотки ограничивается симптомами катарального тонзиллита. Одновременно с раз
витием тонзиллита наблюдают шейный (чаще поднижнечелюстной) лимфаденит со
всеми признаками туляремийного бубона (размеры — от грецкого ореха до курино
го яйца). Иногда бубон формируется позднее тонзиллита. При массивном зараже
нии возможно сочетание ангинозно-бубонной и абдоминальной форм туляремии,
особенно у людей с пониженной кислотностью желудочного сока. Заболевание про
текает с высокой температурой и интоксикацией. Продолжительность туляремий-
ной ангины составляет от 8 до 24 дней. В тяжелых случаях специфические антитела
обнаруживают поздно, что затрудняет диагностику заболевания.
Абдоминальная (желудочно-кишечная) форма, так же как ангинозно-бубонная,
развивается при алиментарном заражении. Это одна из редких, но очень тяжелых
форм заболевания. Для нее характерны высокая температура и выраженная инток
сикация. Появляются интенсивные ноющие или схваткообразные, разлитые или
локализованные в определенной области боли в животе, нередко имитирующие
картину острого живота. Язык обложен серо-белым налетом, суховат. Возможны
тошнота, рвота, метеоризм, увеличение печени и селезенки. С самого начала болез
ни наблюдают задержку стула или жидкий стул без патологических примесей.
Описаны случаи язвенного поражения слизистой оболочки подвздошной и
тонкой кишки, пилорической части желудка и двенадцатиперстной кишки. Иногда
удается пропальпировать увеличенные и плотные мезентеральные ЛУ или их кон
гломераты. Лимфаденит может сопровождаться симптомами раздражения брю
шины, а при нагноении и вскрытии ЛУ возможно развитие перитонита, кишечного
кровотечения.
Глазобубонная (окулогландулярная, офтальмическая) форма возникает при
заражении через конъюнктиву, когда возбудитель проникает в глаз через загряз
ненные руки, воздушно-пылевым путем, при умывании водой из инфицирован
ных источников или при купании. Офтальмическая форма туляремии протекает
довольно тяжело, но ее наблюдают сравнительно редко (1-2% случаев).
Характерно развитие острого специфического, чаще одностороннего конъюн
ктивита с сильным слезотечением и отеком век, выраженным набуханием пере
ходной складки конъюнктивы, слизисто-гнойным отделяемым. На слизистой
оболочке нижнего века отмечают желтовато-белые узелки размером с просяное
зерно, язвочки. Зрение не страдает. Процесс сопровождается увеличением и незна
чительной болезненностью околоушных, переднешейных и поднижнечелюстных
ЛУ. Длительность заболевания от 3 нед до 3 мес и дольше. Возможно развитие
таких осложнений, как дакриоцистит, флегмона, кератит, перфорация роговицы.
Легочную (торакальную) форму с первичным воспалительным процессом в лег
ких регистрируют в 11-30% случаев туляремии. Заражение происходит воздушно
пылевым путем.
ГЛ
А
ВА
20
Р
А
З
Д
Е
Л
I
V
Выделяют два варианта легочной формы — бронхитический и пневмонический.
Бронхитический вариант, при котором поражаются ЛУ, протекает относительно
легко, с субфебрильной температурой, сухим кашлем, болью за грудиной (при раз
витии трахеита). Выслушивают жесткое дыхание, рассеянные сухие хрипы. При
рентгенологическом исследовании обнаруживают увеличение трахеобронхиаль
ных ЛУ. Клиническое выздоровление наступает через 10-14 дней.
Пневмонический вариант протекает тяжелее и длительнее (до 2 мес и более), со
склонностью к рецидивированию и абсцедированию. Обнаруживают клиническую
картину пневмонии (очаговой, сегментарной, долевой или диссеминированной),
которая не имеет каких-либо патогномоничных признаков. Физикальные данные
скудные (притупление перкуторного звука, разнокалиберные сухие и влажные
хрипы) и возникают поздно. Возможно вовлечение в патологический процесс
плевры. Часто обнаруживают гепато- и спленомегалию.
Рентгенологически определяют усиление легочного рисунка (периваскулярные
и перибронхиальные инфильтраты), увеличение прикорневых, паратрахеальных
и медиастинальных ЛУ, плевральный выпот. Все эти признаки можно обнаружить
не ранее 7-го дня болезни. В результате некротизации пораженных участков легко
го могут образоваться полости различной величины (туляремийные каверны).
От первичной легочной формы туляремии следует отличать вторичную, которая
развивается как осложнение любой формы заболевания в более поздние сроки.
Легочная форма туляремии при своевременном и правильном лечении за
канчивается выздоровлением; летальность не превышает десятых долей процента
(в прошлом - до 5%), но характеризуется длительным (до 2 мес) течением, раз
витием абсцессов, бронхоэктазов.
Генерализованная форма туляремии развивается преимущественно у ослаблен
ных лиц, при лабораторном заражении, массивном инфицировании высоковиру
лентными штаммами. Заболевание характеризуется выраженной интоксикацией,
нередко спутанным сознанием, бредом, лабильностью пульса и АД, гепатосплено-
мегалией на фоне высокой ремиттирующей, длительной (до нескольких недель)
лихорадки. При этом у больных в месте внедрения возбудителя отсутствуют
какие-либо изменения и регионарный лимфаденит.
В периоде разгара болезни у многих больных появляется экзантема в виде розе-
олезной сыпи или экссудативной эритемы, которая располагается симметрично на
конечностях, лице, шее, груди (в виде перчаток, маски, воротника). Сыпь держится
8-12 дней с последующим отрубевидным или крупнопластинчатым шелушением
и пигментацией. Возможно сочетание ее с поражением суставов преимущественно
кистей и стоп.
Рецидивы, так же как и затяжное течение, чаще наблюдают при поздно начатой
или неполноценной антибактериальной терапии. Их развитие обусловлено дли
тельной персистенцией возбудителя. Выделяют ранние (через 3 -5 нед) и поздние
(через несколько месяцев и даже лет) рецидивы. Чаще рецидивирует бубонная
туляремия: лимфаденит, локализующийся около первичного бубона или недале
ко от него, незначительная интоксикация, слабость, потливость, нарушение сна.
Лихорадка отсутствует; иногда отмечают субфебрилитет. Размеры пораженного
ЛУ обычно меньше, чем при первичном заболевании; нагноение происходит зна
чительно реже.
Осложнения чаще отмечаются при генерализованной форме туляремии.
Возможно развитие ИТШ, менингита, менингоэнцефалита, перикардита, мио-
кардиодистрофии, полиартрита, вегетативных неврозов, перитонита (вследствие
нагноения и самопроизвольного вскрытия мезентериальных ЛУ при абдоминаль
ной форме), перфорации роговицы, бронхоэктазий, абсцесса и гангрены легких
(при пневмонической форме). Течение любой формы может осложниться туляре-
мийной пневмонией.
4 0 2
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
БА К ТЕРИ АЛ ЬН Ы Е ИНФЕКЦИИ
4 0 3
ДИАГНОСТИКА
Диагностика туляремии основана на клинических, эпидемиологических и лабо
раторных данных.
При распознавании туляремии необходимо учитывать эпидемиологические
предпосылки - пребывание в природных очагах, контакты с грызунами, сезон,
профессию больного и др.
При анализе клинической симптоматики особое диагностическое значение
имеют данные о формировании бубона, наличии первичного аффекта, выражен
ности и динамики интоксикации, интенсивности болевого синдрома в области
местного процесса, наличии периаденита и лимфангита и др.
В общем анализе крови в начальном периоде обнаруживают нормоцитоз или
небольшой лейкоцитоз, увеличение СОЭ. Периоду разгара болезни свойственна
лейкопения с лимфо- или моноцитозом. Нейтрофильный лейкоцитоз отмечают
только при нагноении бубонов.
Для специфической диагностики туляремии применяют серологические и
аллергические тесты, бактериологическое исследование и биологическую пробу.
Основные серологические методы — РА и РПГА с диагностическим титром 1:100
и выше (стандарт диагностики). Диагностическая ценность РПГА выше, так как
антитела в титре 1:100 обнаруживают рано, уже к концу 1-й недели (в РА — с
10-15-го дня). Для диагностики острого заболевания и определения поствак
цинальных титров исследование проводят в динамике через неделю. Если при
повторном исследовании антитела не обнаружены или их титр не изменен, то
кровь больного спустя неделю после второго обследования исследуют в третий раз
(приказ М3 РФ № 125 от 14.04.99). Нарастание титра антител в 4 раза в РА и РПГА
подтверждает диагноз туляремии. Отсутствие роста указывает на анамнестический
характер реакции. Разработаны и другие серологические методы диагностики
туляремии. ИФА на твердофазном носителе положителен с 6-10-х суток заболева
ния (диагностический титр 1:400); по чувствительности он в 10-20 раз превышает
другие методы серодиагностики.
В диагностике туляремии может быть использована (в соответствии с приложе
нием к приказу Комитета здравоохранения и Центра Госсанэпиднадзора Москвы
№ 437/47 от 28.09.99) кожная аллергическая проба, отличающаяся строгой
специфичностью. Ее относят к ранним диагностическим методам, так как она ста
новится положительной уже с 3-5-го дня болезни. Тулярин вводят внутрикожно
или накожно (в строгом соответствии с применяемой инструкцией) в среднюю
треть ладонной поверхности предплечья. Результат учитывают через 24, 48 и 72 ч.
Пробу считают положительной при диаметре инфильтрата и гиперемии не менее
0,5 см. Одну лишь гиперемию, исчезающую через 24 ч, расценивают как отри
цательный результат. Проба с тулярином не позволяет отличать свежие случаи
заболевания от анамнестических и прививочных реакций. Вспомогательную роль
играют бактериологические методы и биологическая проба, проведение которых
возможно только в специально оснащенных лабораториях, имеющих разрешение
на работу с возбудителями I—II групп патогенности.
ПЦР, с помощью которой можно обнаружить специфическую ДНК в различных
биологических субстратах (кровь, отделяемое конъюнктив, язвочки, нагноивше
гося бубона), является высокочувствительным и специфическим методом ранней
диагностики.
Дифференциальная диагностика
При проведении дифференциальной диагностики в начальном периоде заболе
вания необходимо исключить брюшной тиф, риккетсиозы, боррелиозы, пневмо
нию, а в последующем — чуму, сибирскую язву, язвенно-некротическую ангину,
дифтерию, неспецифический лимфаденит, туберкулез, сепсис, малярию, бруцел
лез, паротит, доброкачественный лимфоретикулез, ИМ (табл. 20.30).
Г
Л
А
В
А
2
0
|