Ибадуллаева Арайлым Ардаққызы
Бетулин және бетулин қышқылы туындыларының ерігіштігін арттыру тәсілдері
жүктеу/скачать 2,59 Mb.
|
Ибадуллаева Арайлым
- Бұл бет үшін навигация:
- 3.1 Биожетімділікті жақсартудың коллоидты-химиялық тәсілдері.
3 Бетулин және бетулин қышқылы туындыларының ерігіштігін арттыру тәсілдеріЕрімейтін дәрілік препараттардың биожетімділігін әртүрлі коллоидты-химиялық тәсілдер мен химиялық синтез арқылы гидрофильді топтарды енгізу арқылы бетулин мен бетулин қышқылын модификациялау арқылы жақсартуға болады. Химиялық модификация жеке қосылыстардың ерігіштігін арттыруға мүмкіндік береді. 3.1 Биожетімділікті жақсартудың коллоидты-химиялық тәсілдері.Төменде келтірілген биожетімділікті жақсартудың бес негізгі әдісін қолданыңыз. 1)Бұл қосылыстарды липосомаларға, везикулаларға және басқа нанобөлшектерге ендіру. Құрамында лецитин (мысалы, фосфатидилхолин) және ДМСО немесе спиртте ерітілген тритерпеноид бар сулы дисперсиялардың везикулалары немесе липосомалары көп зерттелген. Беттік белсенді заттар, оның ішінде полимерлі табиғат (поливинилпирролидон, проксанол және т.б.) липосомалардың агрегациялық тұрақтылығын арттырады. Бетулин қышқылы бар нанобөлшектер полимерлерден де алынады, бұл ретте сүт және гликоль қышқылдарының (PLGA) оңай ұрланатын сополимері ең перспективалы болып табылады. 2)Жоғары молекулалық қосылыстар негізінде мицеллалар алу. Фармацияда қолдануға ұсынылатын полимерлердің мысалы суда еритін, иммуногендік емес және биосәйкес N-(2- гидроксипропил)метакриламид (пГПМА) сополимерлері болып табылады. Осы сополимердің негізінде Сіз бетулин және бетулон қышқылдары бар мицеллярлық жүйелерді алыңыз, онда полимер жеткізу векторы рөлін атқарады. 3)Физикалық әсер ету есебінен коллоидты-химиялық еру (ультрадыбыстық әсер ету, механохимия және т.б., 8-кесте). С. А.Кузнецова, Т. П. Шахтшнейдер, Ю. Н. Маляр және т. б. Красноярск химия және химиялық технология институтының жұмыстарында бетулин мен бетулин қышқылының эфирлерін полимерлер (поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, арабиногалактан және т. б.) қатысуымен механикалық белсендіру ұсынылды. Осындай әсердің нәтижесінде тритерпеноидтардың биологиялық белсенді (гастропротекторлық және ісікке қарсы) қасиеттері таза заттармен салыстырғанда артады. 4) Қосылу комплексдерін құру. Тритерпеноидтардың ерігіштігін арттыру әдісі γ - циклодекстринмен, глицирризин қышқылымен және гидрофобты байланыстыру арқылы қосу комплексдерін құруға қабілетті басқа қосылыстармен күрделі түзілу болуы мүмкін Falamas жұмысында құрамы 1:1 және 1:2 бетулин және гидрокси-пропил-γ-циклодекстрин түзген "хост - қонақ" комплексдеріне егжей-тегжейлі спектроскопиялық зерттеулер жүргізілді (24-сурет). 24-сурет – 1:1 және 1:2 құрамдағы бетулин мен γ-циклодекстринді қосу комплексі Қосу комплексдерін талдау, біріншіден, "қонақ" молекуласы бетулиннің екі молекуласының сыртқы липофильді жақтары арасындағы қуыста екенін көрсетті. Екіншіден, бетулин молекулалары сутегі байланыстарымен өзара байланысты, сондықтан комплекснің кристалды құрылымында димерлер көрінеді, онда бетулин молекулалары "бас құйрығына" ұқсас сутегі байланыстарымен байланысады. Кристалдағы жеке бетулин, мүмкін, барлық карбон қышқылдарына тән тербелмелі спектрлер мен рентгендік құрылымдық талдау деректері негізінде "бас - бас" түріндегі сутегі-байланысқан димерлер түрінде болады. Судағы циклодекстриндермен қосылу комплексдері циклодекстринге және дәрілік затқа ыдырайды, соңғысының биологиялық қасиеттерін көрсетеді. Басқа авторлар ерітіндідегі пиразол сияқты дәрілік заттармен бетулинді қосу комплексдерін алуға тырысты. Жұмыстың авторлары бетулин және оның туындылары (аллобетулин, бетулин қышқылы, 3 – кетобетулин қышқылы) пиразолдармен "хост-қонақ" типіндегі комплексдердің пайда болуын көрсетті. Бұрын біз 1:1 құрамындағы метамизол-натриймен (1-фенил-2,3-димер-4-метиламино – пиразолон – 5 – N -метансульфонатпен) бетулин биацетатының комплексдерін алдық деп болжауға болады ингредиенттерді оңтайлы таңдау арқылы комплексдерді синтездеуге болады қажетті гидрофильді-липофильді қатынасы бар. Осылайша, бетулиннің және оның туындыларының коллоидты-химиялық тәсілдерді қолдана отырып, биожетімділігінің артуы өте жемісті, бірақ Лупан сериясының тритерпеноидтарының ерігіштігі мәселесін шешпейді. 5) Суда еритін полимерлері құрылым ретінде тритерпениодтары бар полимерлерді пайдалану. Осы тәсілге сәйкес, бірінші кезенде терпенді мономер әдетте алынады, содан кейін ол радикалды сополимеризацияға енгізіледі. Мысалы, бетулиннің бөлме температурасында дициклогексилпероксидикарбонаттың қатысуымен малеин қышқылымен өзара әрекеттесуі кезінде бетулиннің 28-О-малеаты радикалды бастамашылардың қатысуымен N-винилпирролидонмен, акрилонитрилмен, винилацетатпен сополимеризация реакциясына түседі. Алынған полимерлер бетулин малеатымен салыстырғанда рабдомиосаркомасы мәдениетіне қатысты жоғары белсенділік танытады. Осылайша, бетулиннің және оның туындыларының коллоидты-химиялық тәсілдерді қолдана отырып, биожетімділігінің артуы өте жемісті, бірақ Лупан сериясының тритерпеноидтарының ерігіштігі мәселесін шешпейді. жүктеу/скачать 2,59 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|